Гормональная терапия при метастатическом раке груди

Содержание

• Эстроген и рост рака
• Пременопаузальная терапия
• Постменопаузальная терапия
• Другие гормональные препараты
• Побочные эффекты

Гормональная терапия часто является первым шагом в лечении метастатического рака молочной железы, по крайней мере, для тех, у кого есть опухоли, положительные по рецепторам эстрогена. Поскольку эстроген стимулирует рост некоторых видов рака, лекарства, которые препятствуют выработке гормона и его способности связывание с раковыми клетками может быть эффективным лечением. Примеры включают тамоксифен и аромазин (экземестан).

Выбор лекарств будет зависеть от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе, а также от того, рецидивировал ли ваш рак, когда вы принимали одно из этих лекарств. (Если это так, считается, что ваш рак, вероятно, устойчив к препарату.) В некоторых случаях вместо этого может быть рекомендована операция по удалению яичников.

Эстроген и рост рака

При раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена эстроген работает как топливо, связываясь с рецепторами эстрогена на поверхности раковых клеток и стимулируя рост и распространение рака.

Это действие эстрогена на раковые клетки можно ограничить, уменьшив количество эстрогена в организме или заблокировав рецепторы эстрогена, так что гормон не может иметь такой эффект. В отличие от химиотерапевтических препаратов, которые напрямую убивают раковые клетки, гормональная терапия работают, по сути, «лишая» раковые клетки эстрогена.

До менопаузы яичники являются крупнейшими производителями эстрогена. После менопаузы основным источником эстрогена в организме является превращение андрогенов в эстроген, которое катализируется ферментом ароматазой, содержащимся в жире и мышцах. Ингибиторы ароматазы - это лекарства, которые блокируют фермент так, что это преобразование не может происходить, эффективно снижая уровень эстрогена.

Некоторые опухоли, положительные по рецепторам эстрогена, также являются HER2-положительными. В этих случаях может применяться антиэстрогеновая терапия с препаратами, действующими на HER2, или без них.

Гормональная терапия неэффективна для тех, у кого есть опухоли, отрицательные по рецепторам эстрогена и рецептора прогестерона.

Статус гормональных рецепторов при раке груди

Пременопаузальная терапия

Если вы в пременопаузе, ваши яичники по-прежнему являются крупнейшим источником эстрогена. Таким образом, цель лечения женщин в пременопаузе - снизить способность эстрогена стимулировать рост рака за счет уменьшения количества доступного эстрогена и нарушения способности эстрогена связываться с рецепторами эстрогена на клетках рака груди.

Лекарства, такие как тамоксифен называются агентами, регулирующими селективный рецептор эстрогена (SERM), и работают путем связывания с раковыми клетками, так что эстроген, присутствующий в организме, не может связываться с клеткой и сигнализировать клетке о росте.

Считается, что ингибиторы ароматазы могут быть более эффективными, чем тамоксифен, но их нельзя использовать у женщин в пременопаузе из-за активности яичников. Чтобы снизить уровень эстрогена, вырабатываемого яичниками, и позволить вам использовать ингибитор ароматазы, ваш онколог может рекомендовать терапию подавления яичников.

Использование тамоксифена при лечении рака груди

Подавляющая терапия яичников

Это может быть достигнуто с помощью лекарств или хирургического вмешательства и приводит к так называемой медицинской менопаузе.

Золадекс (гозерелин)

Золадекс подавляет способность гормона, стимулирующего гонадотропин, гормона, секретируемого гипофизом, который побуждает яичники вырабатывать эстроген.

Золадекс, известный как антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, вводится подкожно для подавления выработки эстрогена организмом.

Овариэктомия

Реже некоторые женщины выбирают удаление яичников с помощью процедуры, называемой овариэктомией. Эта операция сопряжена с большим риском, чем Золадекс, но в некоторых случаях она может быть предпочтительнее, например, у людей с предрасположенностью к раку яичников, а также к раку груди.

После подавления функции яичников любым методом женщин в пременопаузе можно лечить теми же лекарствами, что и у женщин в постменопаузе, или тамоксифеном.

Постменопаузальная терапия

После менопаузы крупнейшим источником эстрогена в организме является периферическое преобразование андрогена в эстроген. Рак молочной железы в постменопаузе можно лечить тамоксифеном (чтобы блокировать связывание этого преобразованного эстрогена с раковыми клетками), но ингибиторы ароматазы, по-видимому, более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов.

Доступные ингибиторы ароматазы включают:

• Аримидекс (анастрозол)
• Фемара (летрозол)
• Аромазин (экземестан)

Ингибиторы ароматазы можно использовать отдельно или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, например, комбинацией ароматазина (экземестана) и афинитора (эверолимуса). При добавлении другого лекарства всегда существует баланс. Хотя комбинация может быть более эффективной, также наблюдается усиление побочных эффектов.

Хотя вы можете стремиться быть максимально агрессивными в отношении своего лечения, как это обычно рекомендуется при ранней стадии рака груди (когда целью является лечение), лечение метастатического рака молочной железы направлено на сдерживание роста рака с помощью наименьшее возможное количество лекарства. Остальные лекарства сохраняются на тот случай, когда первый перестанет работать.

Сила ингибиторов ароматазы

Другие гормональные препараты

Если рак груди продолжает расти или распространяться, пока вы принимаете вышеуказанные лекарства, он обычно считается устойчивым к ним - и это почти всегда происходит в случаях метастатического рака груди с течением времени.

Когда это произойдет, можно использовать несколько других препаратов, связанных с гормонами, наиболее распространенным из которых является препарат под названием Фаслодекс (фулвестрант).

Фаслодекс - вариант для женщин в постменопаузе, у которых рак прогрессирует на тамоксифене или ингибиторе ароматазы. Фаслодекс в настоящее время является единственным одобренным лекарством от рака груди в категории, известной как селективные ингибиторы рецепторов эстрогена (SERD).

Это лекарство, называемое «чистым антиэстрогеном», блокирует действие эстрогена на клетки рака груди, положительные по рецепторам эстрогена, но другим способом, чем тамоксифен. Фаслодекс можно использовать отдельно или в комбинации с химиотерапевтическим препаратом Ибранс (палбоциклиб). Это делается в виде инъекции.

Менее используемые лекарства

Гормональные методы лечения, которые используются реже, но могут рассматриваться как лечение третьей или четвертой линии, включают:

• Фарестон (торемифен): Подобно тамоксифену, Фарестон является агентом, модулирующим рецепторы эстрогена. Иногда его можно рассмотреть у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена, особенно у тех, у кого отсутствует фермент, который превращает тамоксифен в его активную форму в организме.
• Прогестины: Мегас (мегестрол) - это синтетическая форма прогестерона, которая иногда используется для людей с эстроген-положительным раком груди, который стал устойчивым к тамоксифену. В прошлом он использовался чаще, до появления новых лекарств.
• Половые стероидные гормоны: Гормоны, такие как эстроген и андрогены, иногда могут использоваться, когда другие гормональные препараты не помогли.

Мужчин с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов, обычно лечат тамоксифеном.

Побочные эффекты

Отрицательные побочные эффекты следует учитывать при приеме любого лекарства. Обязательно обсудите с врачом возможность побочных эффектов гормональной терапии при принятии решения о лечении и сообщайте о любых серьезных побочных эффектах после начала приема.

Тамоксифен

Тамоксифен выполняет разные функции, имитируя действие эстрогена в одних частях тела и противодействуя ему в других.

Наиболее частые побочные эффекты тамоксифена включают:

• Приливы
• Боли тела

Сочетание этих симптомов похоже на климакс. Однако эти боли в теле часто более легкие, чем боли, вызванные ингибиторами ароматазы.

Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск:

• Сгустки крови в ногах (венозная тромбоэмболия), которые при отсутствии лечения могут вырваться наружу и попасть в легкие (легочная эмболия)
• Маточное кровотечение (обычно после длительного использования)
• Развитие рака матки (обычно после длительного использования)

При приеме этого препарата симптомы могут ухудшиться, например, метастазы в коже становятся краснее, а метастазы в кости становятся более болезненными. Обычно это происходит в течение нескольких дней после начала приема лекарства и проходит через четыре-шесть недель.

Если это не проходит, возможно, вам придется прекратить прием препарата. Положительным моментом является то, что такая реакция обострения считается признаком того, что лекарство работает и будет эффективным. Золадекс также может вызывать подобную реакцию обострения.

Обратите внимание, что тамоксифен может вызывать:

• Аномальные функциональные пробы печени
• Анемия
• Низкие тромбоциты
• Повышенный риск рака эндометрия

Ингибиторы ароматазы (AI)

ИИ могут вызывать:

• Боли в теле, от которых страдают до 50 процентов людей.
• Потеря костной массы, которая может вызвать переломы даже без метастазов в кости; Ваш врач может назначить тесты на плотность костной ткани до и после лечения.
• Увеличьте риск сердечных заболеваний

Фаслодекс (фулвестрант)

Поскольку это антиэстрогеновый препарат, большинство симптомов схожи с симптомами менопаузы, например тамоксифеном и ингибиторами ароматазы.

Примерно 10% людей испытывают легкую тошноту, но в остальном это лекарство обычно хорошо переносится.

Золадекс (гозерелин)

Этот препарат, по сути, вызывает менопаузу, вызванную медицинскими препаратами, и, таким образом, обычные симптомы менопаузы, такие как приливы и сухость влагалища, являются обычными.

Как и в случае с тамоксифеном, у некоторых людей может возникнуть реакция обострения (временное усиление симптомов рака) при первом приеме лекарства.

Овариэктомия

Первичные побочные эффекты, связанные с удалением яичников, как и при медикаментозной гормональной подавляющей терапии, являются нормальными симптомами, характерными для менопаузы. Вы также должны учитывать побочные эффекты и риски, связанные с операцией в целом.

Овариэктомию теперь можно делать лапароскопически, сделав всего несколько небольших порезов на коже. Обычно это делается амбулаторно.

Мониторинг метастатического рака груди