Содержание
Мы живем в чудесные времена, когда не только лучше понимаем механизмы болезни, но и как воздействовать на эти механизмы с помощью недавно открытых лекарств. Например, Jakafi (руксолитиниб) стал первым одобренным FDA лекарством для лечения истинной полицитемии, и он действует путем ингибирования ферментов, связанных с янусом киназой 1 (JAK-1) и янус-ассоциированной киназой 2 (JAK-2). Наряду с другими клеточными изменениями, эти ферменты выходят из строя у людей с истинной полицитемией.Что такое истинная полицитемия?
Истинная полицитемия - редкое заболевание крови. Это коварное заболевание, которое обычно проявляется в более позднем возрасте (у людей в возрасте 60 лет) и в конечном итоге вызывает тромбоз (например, инсульт) у одной трети всех заболевших. Как мы все знаем, инсульт может быть смертельным, поэтому диагноз ЛВ довольно серьезен.
История того, как работает ПВ, начинается в костном мозге. Наш костный мозг отвечает за создание клеток крови. Различные типы клеток крови в нашем организме играют разные роли. Красные кровяные тельца доставляют кислород в наши ткани и органы, белые кровяные тельца помогают бороться с инфекцией, а тромбоциты останавливают кровотечение. У людей с PV наблюдается мутация мультипотенциальных гемопоэтических клеток, которая приводит к избыточному производству красных кровяных телец, лейкоцитов и тромбоцитов. Другими словами, в PV клетки-предшественники, которые дифференцируются в красные кровяные тельца, белые кровяные тельца и тромбоциты, подвергаются перегрузке.
Слишком много чего-либо бесполезно, а в случае PV слишком много клеток крови может загрязнить наши кровеносные сосуды, вызывая всевозможные клинические проблемы, включая следующие:
- Головная боль
- слабость
- зуд (зуд, который обычно возникает после горячего душа или ванны)
- головокружение
- потливость
- тромбоз или чрезмерное свертывание крови (сгустки крови могут закупорить артерии и вызвать инсульт, сердечный приступ и тромбоэмболию легочной артерии, или закупорить вены, такие как воротная вена, которая питает печень, вызывая повреждение печени).
- кровотечение (слишком много клеток крови, многие из которых являются дефектными тромбоцитами, могут вызвать кровотечение)
- спленомегалия (селезенка, которая фильтрует мертвые эритроциты, набухает из-за увеличения количества клеток крови в PV.)
- эритромелалгия (боль и тепло в пальцах рук вызваны слишком большим количеством тромбоцитов, препятствующих кровотоку в пальцах рук и ног, что может привести к смерти пальца и ампутации).
PV также может осложнять другие заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца и легочная гипертензия, как из-за увеличения количества клеток крови, препятствующих циркуляции, так и из-за гиперплазии или чрезмерного роста гладких мышц, которые еще больше ограничивают кровоток. (Гладкие мышцы составляют стенки наших кровеносных сосудов, и повышенное количество клеток крови, вероятно, высвобождает больше факторов роста, которые вызывают утолщение гладких мышц.)
У меньшинства людей с PV развивается миелофиброз (когда костный мозг истощается или «изнашивается» и заполняется бесполезными фибробластами, подобными наполнителю, что приводит к анемии) и, в конечном итоге, даже острой лейкемии. Имейте в виду, что PV часто называют миелопролиферативное новообразование или рак, потому что, как и другие виды рака, он приводит к патологическому увеличению числа клеток. К сожалению, у некоторых людей с ЛВ лейкемия представляет собой конец линии континуума рака.
Джакафи: лекарство от истинной полицитемии
Людям в полнокровной фазе ПВ или фазе, характеризующейся повышенным количеством клеток крови, лечатся паллиативными вмешательствами, которые смягчают симптомы и улучшают качество жизни. Наиболее известным из этих методов лечения, вероятно, является флеботомия или кровотечение, чтобы уменьшить количество клеток крови.
Специалисты также лечат PV с помощью миелосупрессивных (например, химиотерапевтических) агентов - гидроксимочевины, бусульфана, 32p и, в последнее время, интерферона, которые подавляют избыточное производство клеток крови. Миелосупрессивные методы лечения улучшают самочувствие пациента и, как считается, помогают людям с ПВ жить дольше. К сожалению, некоторые из этих препаратов, например хлорамбуцил, несут риск лейкемии.
Для людей с PV, которые плохо переносят или не реагируют на гидроксимочевину, миелосупрессивное средство первой линии, Jakafi был одобрен FDA в декабре 2014 года. Jakafi действует путем ингибирования ферментов JAK-1 и JAK-2, которые у большинства людей мутировали. с PV. Эти ферменты участвуют в кровяном и иммунологическом функционировании - процессах, которые у людей с ПВ не нормальны.
Исследования показывают, что у 21 процента людей, которые не переносят гидроксимочевину или не реагируют на нее, Джакафи уменьшает размер селезенки (уменьшает спленомегалию) и снижает потребность в флеботомии. Исследования показывают, что даже при использовании лучших доступных альтернативных методов лечения только 1 процент таких людей в противном случае испытал бы такую пользу. Следует отметить, что Jakafi был ранее одобрен FDA для лечения миелофиброза в 2011 году. Наиболее распространенные побочные эффекты Jakafi (которые FDA любопытно называет «побочными эффектами») включают анемию, низкое количество тромбоцитов, головокружение, запор и опоясывающий лишай.
Следует отметить, что, как и в случае с другими миелосупрессивными препаратами, неясно, поможет ли Джакафи жить дольше.
Если у вас или у кого-то, кого вы любите, есть PV, который не реагирует на гидроксимочевину, Jakafi представляет собой многообещающее новое лечение. Для остальных из нас Jakafi представляет собой главную парадигму того, как в будущем будут разрабатываться новые лекарства. Исследователи все лучше понимают, какие механизмы нарушает болезнь, и нацелены на эту патологию.