Содержание
Дефицит средней цепи ацил-КоА-дегидрогеназы (MCADD или MCAD-дефицит) - редкое наследственное метаболическое заболевание, которое влияет на способность организма преобразовывать определенный тип жира в энергию. Сегодня тестирование на MCADD является частью стандартного скрининга новорожденных во многих местах. При своевременной диагностике с этим заболеванием можно справиться. Однако промедление в диагностике может быть фатальным.
Симптомы
Организм использует несколько видов жира для получения энергии. Способность организма использовать запасы жира для получения энергии особенно полезна в периоды отсутствия еды (голодание) или когда организм находится в состоянии стресса, например, когда возникает болезнь. Люди с MCADD имеют генетическую мутацию, которая не позволяет их телам преобразовывать определенный тип жирных кислот со средней длиной цепи в энергию.
Организм обычно пытается использовать жирные кислоты со средней длиной цепи во время голодания. Симптомы MCADD часто проявляются после того, как кто-то слишком долго не ел. У новорожденных симптомы могут сдерживаться при регулярном кормлении. Однако, как только они начнут делать более длительные перерывы между кормлениями или если у них возникнут трудности с кормлением грудью, могут появиться симптомы MCADD.
Первые симптомы MCADD обычно возникают в возрасте от 3 до 24 месяцев.
Симптомы MCADD могут быть очень серьезными и даже фатальными. Некоторые исследователи полагают, что недиагностированный MCADD стал причиной большого числа необъяснимых младенческих смертей за последние несколько десятилетий. Другие предположили, что это может быть состояние, которое способствует возникновению синдрома внезапной детской смерти (СВДС).
Симптомы MCADD обычно проявляются после периодов голодания или болезней, особенно болезней, вызывающих рвоту. Симптомы могут включать:
- Рвота
- Низкая энергия (летаргия) или чрезмерная сонливость (сонливость)
- Слабость или низкий мышечный тонус (гипотония)
- Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
- Проблемы с дыханием или учащенное дыхание (тахипноэ)
- Аномалии печени (увеличение, высокие ферменты печени)
- Судороги
Симптомы MCADD могут быть очень серьезными. При отсутствии лечения осложнения могут привести к повреждению головного мозга, коме и смерти. В некоторых случаях внезапная и необъяснимая смерть младенца является единственным симптомом MCADD. Только позже выясняется, что смерть связана с невыявленным MCADD.
Хотя первые симптомы MCADD обычно проявляются у младенцев или в раннем детстве, были случаи, когда у людей не было симптомов до взрослого возраста. Как и в случае с младенцами и детьми, эти случаи обычно были вызваны болезнью или голоданием.
Когда у людей с MCADD не наблюдается острого метаболического кризиса, связанного с болезнью или голоданием, обычно нет никаких симптомов (бессимптомно).
Причины
MCADD возникает из-за того, что человеческий организм не может расщеплять жирные кислоты со средней длиной цепи и преобразовывать их в энергию. Это связано с тем, что их организм не производит фермент, необходимый для выполнения этой функции, называемый ацил-КоА-дегидрогеназой со средней длиной цепи (ACADM). Мутации в гене ACADM, присутствующие с момента зачатия, означают, что организму не хватает фермента для метаболизма жирных кислот со средней длиной цепи в качестве источника энергии.
Если человек с MCADD снабжает свое тело достаточной энергией (за счет того, что и когда он ест), он может не испытывать симптомов, поскольку его организм не будет пытаться использовать жировые запасы.
Если человек не ест или заболевает, его или ее организм может не преобразовывать жирные кислоты в энергию - именно тогда проявляются симптомы MCADD. Симптомы также могут развиться при накоплении плохо метаболизируемых жирных кислот в тканях организма, особенно в печени и мозге.
Когда два человека, у каждого из которых есть мутировавший ген (люди, называемые «носителями»), заводят вместе ребенка, ген может передаваться. Если ребенок наследует только один мутировавший ген, он станет носителем, как и его родители. У носителей чаще всего нет симптомов заболевания, но они могут передавать мутацию. Также возможно, что ребенок вообще не унаследует мутировавший ген. Однако, когда ребенок получает мутировавший ген от обоих родителей, у него разовьется MCADD. Это так называемый паттерн аутосомно-рецессивного наследования.
Как это часто бывает с генетическими заболеваниями, существует ряд возможных мутаций, которые могут привести к MCADD. Однако исследователи не уверены, существует ли конкретная связь между мутацией, имеющейся у человека, и тем, как развивается MCADD - это также известно как связь генотип-фенотип.
Тестирование на мутации, которые, как известно, приводят к MCADD, является важной частью постановки диагноза, хотя оно может быть полезным, а может и не быть полезным для прогнозирования тяжести симптомов человека.
Диагностика
MCADD - редкое состояние. В США им страдает примерно каждый 17000 человек.Белые люди североевропейского происхождения, похоже, имеют более высокий риск MCADD, чем другие расы. Заболевание чаще всего встречается у младенцев или очень маленьких детей, хотя диагностируется у взрослых. Похоже, что мужчины и женщины страдают одинаково.
Тестирование на MCADD теперь является частью стандартных обследований новорожденных во многих частях мира. Однако не во всех больницах его обычно проверяют. Поэтому, если у младенца или маленького ребенка начинают проявляться симптомы, указывающие на состояние, очень важны незамедлительные анализы, диагностика и лечение.
При отсутствии лечения это состояние может вызвать серьезные осложнения, включая внезапную смерть.
Основное преимущество включения тестирования на MCADD в скрининг новорожденных состоит в том, что младенцу можно поставить диагноз до появления симптомов. Это снижает вероятность того, что заболевание останется невыявленным и не вылеченным, что может иметь серьезные (если не фатальные) последствия.
Если скрининг новорожденного показывает, что у него может быть MCADD, дополнительное тестирование может предоставить дополнительную информацию. Родители ребенка с диагнозом MCADD также могут пройти тестирование, а также братья и сестры ребенка.
Другие тесты, которые могут использоваться для подтверждения диагноза MCADD, включают:
- Генетическое тестирование для поиска мутаций в гене ACADM.
- Анализы крови для измерения уровня глюкозы, аммиака и других веществ.
- Анализы мочи, чтобы исключить другие состояния, вызывающие низкий уровень сахара в крови.
Когда присутствуют симптомы MCADD и человек находится в состоянии острого метаболического кризиса, ему также могут потребоваться другие медицинские вмешательства. Это может включать восполнение электролитов с помощью внутривенных (IV) жидкостей или дополнительного питания.
Если у человека не появляются симптомы до взрослого возраста, MCADD может быть не первым диагнозом, который подозревает медицинский работник. После рассмотрения истории болезни человека (включая семейный анамнез), текущих симптомов, того, чем человек занимался до того, как он заболел (например, если у него было вирусное заболевание, вызвавшее рвоту, или он голодал), а также любых результатов лабораторных исследований, MCADD может быть проверенным.
В некоторых случаях, особенно у маленьких детей, MCADD путают с другим состоянием, известным как синдром Рея.
Хотя эти два состояния могут иметь схожие симптомы и оба могут развиться после периода болезни (особенно детских болезней, таких как ветряная оспа), синдром Рейе возникает у детей, которых лечили аспирином во время приступа болезни. В то время как синдром Рейе был специально связан с применением аспирина у детей, MCADD не связан с использованием каких-либо конкретных лекарств.
лечение
Основной способ лечения MCADD - предотвратить развитие симптомов этого состояния, поскольку они могут быть довольно серьезными. Родителям новорожденного с диагнозом MCADD будут даны строгие инструкции по кормлению, чтобы предотвратить любые длительные периоды голодания.
Помимо того, что они не остаются слишком долго без еды, людям с MCADD обычно необходимо придерживаться определенной диеты, которая включает большее количество углеводов и меньшее количество жиров, чем обычно рекомендуется. Если человек заболевает и не может есть, ему обычно необходимо получать питание и жидкости через капельницу или зонд (энтерально) в больнице, чтобы предотвратить развитие симптомов и осложнений MCADD.
Новорожденные с MCADD, которые изо всех сил пытаются кормить грудью, могут с большей вероятностью войти в состояние метаболической декомпенсации, так как они не могут поддерживать свои метаболические потребности на постоянном уровне с помощью принимаемого ими питания. Помимо регулярного кормления из бутылочки, некоторые врачи могут рекомендовать младенцев давать смеси простых углеводов (например, сырого кукурузного крахмала), чтобы помочь предотвратить развитие симптомов MCADD.
Помимо обеспечения адекватного питания диеты, строгое соблюдение регулярного графика кормления необходимо начинать с момента рождения ребенка с MCADD или с момента постановки диагноза. Для младенцев это обычно означает, что между кормлениями должно быть не более четырех-пяти часов. Детям старшего возраста и взрослым следует избегать голодания дольше 10 часов, и ни один человек с MCADD, независимо от возраста, не должен голодать дольше 12 часов. Если требуются более длительные периоды голодания, например, для медицинского обследования, потребуется тщательный медицинский контроль.
В прошлом дополнительный карнитин (соединение, которое помогает клеткам вырабатывать энергию) исследовался как потенциальная стратегия лечения MCADD, но исследования, изучающие его преимущества, не являются окончательными.
Кроме того, когда человек с MCADD заболевает, особенно если его рвота, ему может потребоваться медицинская помощь, чтобы предотвратить развитие симптомов и осложнений, связанных с MCADD.
Детям с MCADD может потребоваться браслет с медицинским предупреждением. Родители также могут попросить своего педиатра отправить письмо в школу и учителя, чтобы сообщить им о состоянии ребенка и обозначить важность соблюдения диетических потребностей и режима питания.
Любой человек, который общается с ребенком с MCADD, должен знать о симптомах, а также о ситуациях, которые могут их спровоцировать - кто-то из окружающих ребенка с MCADD должен знать, что делать, если есть подозрение на метаболический кризис.
Пока человек с MCADD придерживается того, что требуется для лечения этого состояния, он обычно может вести здоровый образ жизни. Однако нередко диагноз MCADD ставится после смерти; первое появление симптомов и вызванный им метаболический кризис может быстро прогрессировать. Таким образом, ранняя диагностика и лечение остаются решающими для долгосрочной перспективы для человека с MCADD.
Слово от Verywell
Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCADD или MCAD-дефицит) - редкое наследственное метаболическое состояние, которое влияет на способность организма превращать определенный тип жира в энергию. Если состояние не диагностируется и не лечится, оно может быть фатальным. Многие скрининги новорожденных включают тестирование на MCADD, но они еще не доступны повсеместно. Если врач подозревает, что у младенца MCADD, потребуется генетическое тестирование. Людям с MCADD обычно необходимо придерживаться диеты с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров. Им также необходимо следить за тем, чтобы они длительное время не обходились без еды (голодание). Детям с MCADD может потребоваться носить браслет с медицинским предупреждением, чтобы окружающие могли распознать симптомы метаболического кризиса. Хотя последствия невылеченного или плохо управляемого MCADD могут быть разрушительными, когда состояние точно диагностировано и имеется план лечения, большинство людей с MCADD могут вести здоровый образ жизни.
Что такое врожденные ошибки обмена веществ?