Основываясь на исследовании генов, лейкоз AML имеет 11 подтипов

Posted on
Автор: Christy White
Дата создания: 7 Май 2021
Дата обновления: 1 Ноябрь 2024
Anonim
Михаил Масчан (Россия), ТГСК при ОМЛ у детей: новые подходы
Видео: Михаил Масчан (Россия), ТГСК при ОМЛ у детей: новые подходы

Содержание

Лейкоз - это не одно заболевание, а множество. Ученые начинают понимать, как даже у одного конкретного типа лейкемии есть подтипы, которые существенно различаются.

Четыре основных типа лейкемии в зависимости от того, являются ли они острыми или хроническими, а также миелоидными или лимфоцитарными лейкозами, следующие основные категории:

  • Острый миелоидный (или миелогенный) лейкоз (ОМЛ)
  • Хронический миелоидный (или миелогенный) лейкоз (ХМЛ)
  • Острый лимфоцитарный (или лимфобластный) лейкоз (ОЛЛ)
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

О ПОД

Острый миелолейкоз - это рак костного мозга - губчатой ​​внутренней части костей, где образуются клетки крови, - а также рак крови.

ОМЛ считается «острым» лейкозом, потому что он быстро прогрессирует. Миелогенная часть названия происходит от миелоидных клеток - группы клеток, которые обычно развиваются в различные типы зрелых клеток крови, такие как эритроциты, белые кровяные клетки и тромбоциты.


ОМЛ имеет много псевдонимов: острый миелолейкоз также известен как острый миелоидный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз и острый нелимфоцитарный лейкоз.

ОМЛ может поражать людей любого возраста. Проект Всемирной организации здравоохранения 2012 GLOBOCAN показал, что около 352 000 человек во всем мире болеют ОМЛ, и это заболевание становится все более распространенным по мере старения населения.

Признаки и симптомы ОМЛ включают:

  • Высокая температура
  • Боль в костях
  • Вялость и утомляемость
  • Одышка
  • Бледная кожа
  • Частые инфекции
  • Легкие синяки
  • Необычное кровотечение, такое как частое носовое кровотечение и кровотечение из десен.

Подтипы

Классификация ОМЛ, основанная на микроскопическом виде раковых клеток или морфологии, дополняется новыми открытиями о генетических изменениях или мутациях, которые участвуют в различных формах этого злокачественного новообразования.

Недавно исследователи еще больше изменили концепцию AML с концепции отдельного расстройства в пользу, по крайней мере, с 11 различными генетическими вариантами злокачественного новообразования, с различиями, которые могут помочь объяснить различное время выживания среди молодых пациентов с AML.


Эксперты считают, что эти результаты могут улучшить клинические испытания и повлиять на методы диагностики и лечения пациентов с ОМЛ в будущем.

Исследование NEJM

Исследователи изучили 1540 пациентов с ОМЛ, включенных в клинические испытания. Они проанализировали более 100 генов, вызывающих лейкемию, с целью выявления «генетических тем», стоящих за развитием болезни.

Они обнаружили, что пациентов с ОМЛ можно разделить как минимум на 11 основных групп, каждая с различными кластерами генетических изменений и различными характеристиками и особенностями. Согласно исследованию, у большинства пациентов была уникальная комбинация генетических изменений, приводящих к лейкемии, что может помочь объяснить, почему ОМЛ демонстрирует такую ​​изменчивость в показателях выживаемости.

Последствия

Знание генетической структуры лейкемии пациента может улучшить способность прогнозировать, будут ли эффективными текущие методы лечения. Информация этого типа может быть использована для разработки новых клинических испытаний для разработки лучших методов лечения для каждого подтипа AML; теперь более обширное генетическое тестирование ОМЛ при постановке диагноза стало обычным делом.


В системе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. ученые уже начали классифицировать ОМЛ взрослых по различным «молекулярным группам», включая конкретные генетические изменения или повреждения хромосом, обозначенные следующим образом: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), гены слияния MLL и, условно, мутации CEBPA или NPM1.

Однако, как показано в недавнем исследовании NEJM, молекулярные классификации ВОЗ не работают для большого количества случаев ОМЛ. В исследовании 736 пациентов с AML, или 48% из них, не были бы классифицированы на основе молекулярных групп ВОЗ, хотя 96% пациентов действительно имели так называемые драйверные мутации - генетические изменения, лежащие в основе злокачественность.

Открытие множества новых генов лейкемии, множественных мутаций драйверов у каждого пациента и сложных паттернов мутаций побудило исследователей с самого начала пересмотреть геномную классификацию ОМЛ.

Предлагаемая оценка и классификация AML на основе генетических мутаций

Таким образом, исследователи вернулись к чертежной доске, чтобы попытаться разработать новую систему классификации AML, которая использует появляющуюся информацию.

Наиболее широко распространенная классификация и прогностические схемы для AML используют классификацию ВОЗ, включая так называемые цитогенетические поражения, например t (15; 17), вместе с NPM1, FLT3ITD и CEBPA, как указано выше.

В свете нового исследования авторы рекомендовали, чтобы в краткосрочной перспективе TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2 были рассмотрены для включения в прогностические рекомендации потому что они распространены и оказывают сильное влияние на клинические исходы.

Для классификации AML оценка «генов факторов сплайсинга» RUNX1, ASXL1 и MLLPTD при постановке диагноза позволит идентифицировать пациентов в «группе хроматина-сплайсосом». Это была вторая по величине группа пациентов с ОМЛ в исследовании, и в отличие от классов ОМЛ по классификации ВОЗ, ни одно генетическое поражение не определяет эту группу.

Используя эту предложенную систему, 1236 из 1540 пациентов с мутациями драйвера можно было классифицировать в одну подгруппу, а 56 пациентов соответствовали критериям для двух или более категорий. В общей сложности 166 пациентов с мутациями драйвера остались неклассифицированными.

Предпосылки существующих систем классификации

ОМЛ не является стадийным, как большинство других видов рака. Прогноз для человека с ОМЛ зависит от другой информации, такой как подтип, определенный лабораторными тестами, а также возраст пациента и результаты других лабораторных тестов.

Подтипы AML могут иметь отношение к индивидуальному прогнозу пациента и наилучшему лечению. Например, подтип острого промиелоцитарного лейкоза (APL) часто лечится с использованием лекарств, отличных от тех, которые используются для других подтипов AML.

Две из основных систем, которые использовались для классификации AML на подтипы, - это франко-американо-британская классификация (FAB) и более новая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Франко-американо-британская (FAB) классификация ПОД

В 1970-х годах группа французских, американских и британских экспертов по лейкемии разделила ОМЛ на подтипы, от M0 до M7, в зависимости от типа клетки, из которой развивается лейкемия, и степени зрелости клеток. Это было во многом основано на том, как лейкозные клетки выглядели под микроскопом после стандартного окрашивания.

Имя подтипа FAB

M0 Недифференцированный острый миелобластный лейкоз

M1 Острый миелобластный лейкоз с минимальным созреванием

M2 Острый миелобластный лейкоз с созреванием

M3 Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)

M4 Острый миеломоноцитарный лейкоз
M4 eos Острый миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией

M5 Острый моноцитарный лейкоз

M6 Острый эритроидный лейкоз

M7 Острый мегакариобластный лейкоз

Все подтипы от M0 до M5 начинаются с незрелых форм лейкоцитов. M6 AML начинается в очень незрелых формах эритроцитов, тогда как M7 AML начинается в незрелых формах клеток, которые производят тромбоциты.

Классификация AML Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ)

Система классификации FAB полезна и до сих пор широко используется для группировки AML по подтипам, однако знания в отношении прогноза и перспектив различных типов AML были расширены, и некоторые из этих достижений нашли отражение в системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.

Система ВОЗ делит AML на несколько групп:

ОМЛ с определенными генетическими аномалиями

  • ОМЛ с транслокацией между хромосомами 8 и 21
  • ОМЛ с транслокацией или инверсией хромосомы 16
  • ОМЛ с транслокацией между хромосомами 9 и 11
  • APL (M3) с транслокацией между хромосомами 15 и 17
  • ОМЛ с транслокацией между 6 и 9 хромосомами
  • ОМЛ с транслокацией или инверсией хромосомы 3
  • ОМЛ (мегакариобластный) с транслокацией между хромосомами 1 и 22

ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией

ОМЛ, связанный с предыдущей химиотерапией или лучевой терапией

AML, не указано иное (AML, который не попадает ни в одну из вышеперечисленных групп и поэтому классифицируется как то, что было сделано в системе FAB):

  • AML с минимальным дифференцированием (M0)
  • ОМЛ без созревания (M1)
  • ОМЛ с созреванием (М2)
  • Острый миеломоноцитарный лейкоз (М4)
  • Острый моноцитарный лейкоз (М5)
  • Острый эритроидный лейкоз (M6)
  • Острый мегакариобластный лейкоз (M7)
  • Острый базофильный лейкоз
  • Острый панмиелез с фиброзом

Миелоидная саркома (также известная как гранулоцитарная саркома или хлорома)

Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна

Недифференцированные и бифенотипические острые лейкозы:
Это лейкозы, которые имеют как лимфоцитарные, так и миелоидные особенности. Иногда называют ОЛЛ с миелоидными маркерами, ОМЛ с лимфоидными маркерами или смешанными острыми лейкозами.

Вышеуказанные категории ВОЗ были адаптированы из Американского онкологического общества.