Содержание
- Как это вызывает болезни
- Инфантильная болезнь Тея-Сакса
- Менее распространенные формы
- Генетика и наследование
- Риск
- Диагностика
- лечение
- Профилактика
Тай-Сакса - аутосомно-рецессивное заболевание, то есть заболевание, унаследованное от родителей. Заболевание связано с мутациями в HEXA ген, которого насчитывается более 100 вариаций. В зависимости от парных мутаций заболевание может принимать самые разные формы, вызывая заболевания в младенчестве, детстве или во взрослом возрасте.
Смерть у детей обычно наступает в течение нескольких лет после появления первых симптомов, поскольку разрушение нервных клеток лишает их возможности двигаться или даже глотать. На поздних стадиях дети становятся все более подверженными инфекциям. Большинство умирает от осложнений пневмонии или других респираторных инфекций.
Хотя тай-сакс редко встречается среди населения в целом, он чаще встречается у евреев ашкенази, каджунов южной Луизианы, французских канадцев Южного Квебека и американцев ирландского происхождения.
Как это вызывает болезни
В HEXA ген предоставляет инструкции по созданию фермента, известного как гексозаминидаза А. Этот фермент отвечает за расщепление жирного вещества, известного как ганглиозид GM2.
У людей с болезнью Тея-Сакса гексозаминидаза А больше не функционирует должным образом. Без средств для расщепления этих жиров токсичные уровни начинают накапливаться в нервных клетках головного и спинного мозга, в конечном итоге разрушая их и вызывая симптомы болезни.
Инфантильная болезнь Тея-Сакса
Признаки и симптомы болезни Тея-Сакса различаются в зависимости от того, когда симптомы впервые развиваются.
Самый распространенный тип - детская болезнь Тея-Сакса, первые признаки которой проявляются в возрасте от трех до шести месяцев. Это время, когда родители начнут замечать, что развитие и движения их ребенка заметно замедлились.
На этом этапе ребенок может быть не в состоянии перевернуться или сесть. Если ребенок старше, ему может быть трудно ползать или поднимать руку. Они также будут демонстрировать преувеличенную, испуганную реакцию на громкие звуки и могут казаться вялыми или вялыми. Отсюда ухудшение умственных и физических функций обычно неумолимое и глубокое.
Симптомы обычно включают:
- Судороги
- Потеря зрения и слепота
- Потеря слуха и глухота
- Слюнотечение и затрудненное глотание (дисфагия)
- Жесткость и спастичность мышц
- Мышечная атрофия
- Потеря интеллектуальной и когнитивной функции
- Паралич
- Смерть
Смерть, даже при наилучшей медицинской помощи, обычно наступает в возрасте до четырех лет.
Менее распространенные формы
В то время как инфантильная форма болезни Тай-Сакса является преобладающей формой заболевания, у детей и взрослых встречаются реже. Сроки начала заболевания во многом связаны с комбинацией генов, унаследованных от родителей.
Из двух менее распространенных форм:
- Ювенильная болезнь Тея-Сакса обычно проявляется симптомами в возрасте от двух до 10 лет. Как и в случае инфантильного Тея-Сакса, болезнь неуклонно прогрессирует, что приводит к ухудшению когнитивных навыков, речи и координации мышц, а также к дисфагии и спастичности. Смерть обычно наступает в возрасте от пяти до 15 лет.
- Поздняя болезнь Тея-Сакса (также известный как взрослый Tay-Sachs) чрезвычайно редко и обычно развивается у взрослых в возрасте от 30 до 40 лет. В отличие от других форм болезни, это обычно не приводит к летальному исходу и перестает прогрессировать через определенное время. В это время человек может испытывать снижение умственных способностей, неустойчивость, трудности с речью, дисфагию, спастичность и даже психоз, похожий на шизофрению. Люди с поздним началом болезни Тэя Сакса часто становятся инвалидами и нуждаются в постоянной инвалидной коляске.
Генетика и наследование
Как и любое аутосомно-рецессивное заболевание, болезнь Тай-Сакса возникает, когда два родителя, не страдающие этим заболеванием, вносят рецессивный ген в свое потомство. Родители считаются «носителями», потому что каждый из них имеет одну доминантную (нормальную) копию гена и одну рецессивную (мутировавшую) копию гена. Только тогда, когда у человека есть два рецессивных гена, может возникнуть болезнь Тай-Сакса.
Если оба родителя являются носителями, ребенок имеет 25-процентный шанс унаследовать два рецессивных гена (и получить Tay-Sachs), 50-процентный шанс получить один доминантный и один рецессивный ген (и стать носителем) и 25-процентный шанс. получить два доминантных гена (и остаться незатронутыми).
Поскольку существует более 100 вариантов HEXA мутации, различные рецессивные комбинации могут иметь совершенно разные значения. В некоторых случаях комбинация будет способствовать более раннему началу и более быстрому прогрессированию заболевания, а в других случаях - более позднему началу и более медленному прогрессированию заболевания.
Хотя ученые ближе к пониманию того, какие комбинации относятся к каким формам болезни, в нашем генетическом понимании Tay-Sachs во всех его формах все еще существуют большие пробелы.
Риск
Несмотря на то, что Тай-Сакс встречается редко в общей популяции - примерно в одном из каждых 320 000 рождений - есть определенные группы, для которых риск значительно выше.
Риск в значительной степени ограничен так называемыми «популяциями основателей», в которых группы могут проследить корни болезни до конкретного общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия внутри этих групп определенные мутации легче передаются потомству, что приводит к более высокому уровню аутосомных заболеваний.
В случае Tay-Sachs мы видим это в четырех конкретных группах:
- Евреи ашкенази имеют самый высокий риск Tay-Sachs: один из 30 человек является носителем. Специфический тип мутации, наблюдаемый в популяции (называемый 1278insTATC), приводит к детской болезни Тея-Сакса. В Соединенных Штатах страдает один из каждых 3500 младенцев ашкенази.
- Cajuns в южной Луизиане также подвержены той же мутации и имеют более или менее одинаковый уровень риска. Ученым удалось проследить происхождение носителей до 18 века до пары основателей во Франции, которые не были евреями.
- Французские канадцы в Квебеке имеют тот же риск, что и евреи каджуны и ашкенази, но подвержены двум совершенно не связанным мутациям. Считается, что в этой популяции одна или обе мутации были привезены из Нормандии или Перша в колонию Новой Франции примерно в 17 веке.
- Ирландские американцы реже страдают, но по-прежнему имеют шанс быть носителем примерно один из 50. Риск, по-видимому, наиболее высок среди пар, между которыми проживает как минимум три ирландских бабушки и дедушки.
Диагностика
Помимо моторных и когнитивных симптомов болезни, одним из контрольных признаков у детей является аномалия глаз, называемая «вишневым пятном». Состояние, характеризующееся обесцвечиванием сетчатки овальной формы и красным, легко заметить во время обычного осмотра зрения. Вишневое пятно наблюдается у всех младенцев с болезнью Тея-Сакса, а также у некоторых детей. У взрослых не наблюдается.
Основываясь на семейном анамнезе и появлении симптомов, врач подтвердит диагноз, назначив анализы крови для оценки уровней гексозаминидазы А, которые будут либо низкими, либо отсутствовать. Если есть какие-либо сомнения относительно диагноза, врач может провести генетический тест, чтобы подтвердить HEXA мутация.
лечение
Лекарства от болезни Тея-Сакса нет. Лечение в первую очередь направлено на устранение симптомов, которые могут включать:
- Противосудорожные препараты, такие как габапентин или ламотриджин.
- Антибиотики для профилактики или лечения аспирационной пневмонии
- Физиотерапия грудной клетки для лечения дыхательной недостаточности
- Физическая терапия для сохранения гибкости суставов
- Лекарства, такие как тригексифенидил или гликопирролат, для контроля образования слюны и предотвращения слюнотечения.
- Использование детских бутылочек, предназначенных для детей с расщелиной неба, для облегчения глотания
- Миорелаксанты, такие как диазепам, для лечения жесткости и спазмов.
- Питательные трубки вводятся через нос (назогастральный) или хирургически имплантируются в желудок (чрескожная эндоскопическая гастростомия или трубка PEG)
В то время как исследования генной терапии и заместительной ферментной терапии изучаются как средства лечения или замедления прогрессирования болезни Тея-Сакса, большинство из них находятся на очень ранней стадии исследований.
Профилактика
В конечном счете, единственный способ предотвратить болезнь Тай-Сакса - это выявить пары, которые подвергаются высокому риску, и помочь им сделать правильный репродуктивный выбор. В зависимости от ситуации вмешательство может проводиться до или во время беременности. В некоторых случаях следует учитывать этические или моральные дилеммы.
Среди вариантов:
- Во время беременности можно использовать амниоцентез или биопсию ворсин хориона (CVS) для извлечения клеток плода для генетического тестирования. Затем пары могут решить, делать ли аборт, основываясь на результатах.
- Пары, которые подвергаются экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), могут пройти генетическое тестирование оплодотворенных яиц перед имплантацией. Таким образом пара может обеспечить перенос в матку только здоровых эмбрионов. Несмотря на свою эффективность, ЭКО - очень дорогостоящий вариант.
- В ортодоксальных еврейских общинах группа под названием «Дор Йешорим» проводит анонимные обследования учащихся старших классов на болезнь Тай-Сакса.Лицам, прошедшим тестирование, выдается шестизначный идентификационный код. Когда они находят потенциального партнера, пара может позвонить на горячую линию и использовать свои идентификационные номера, чтобы оценить свою «совместимость». Если оба являются носителями, они будут обозначены как «несовместимые».
Слово от Verywell
Если вы столкнулись с положительным результатом болезни Тея-Сакса - либо в качестве носителя, либо в качестве родителя - важно поговорить с врачом-специалистом, чтобы полностью понять, что означает диагноз и какие у вас есть варианты. Не существует неправильных или правильных выборов, только личные выборы, на конфиденциальность и уважение которых вы и ваш партнер имеете полное право.