Что такое синдром Тимоти?

Содержание

• Симптомы
• Причины
• Диагностика
• лечение

Синдром Тимоти (TS) - редкое генетическое заболевание, вызывающее тяжелую дисфункцию сердечного ритма, умственную отсталость и судороги. Многие дети, рожденные с этим заболеванием, имеют характерные черты лица, перепонки на пальцах рук и ног и признаки аутизма. Синдром Тимоти можно подтвердить с помощью генетического тестирования и лечить бета-блокаторами или кардиостимулятором для нормализации проблем с сердечным ритмом. Значительное количество детей, рожденных с TS, умирают в возрасте до 3 лет, обычно в результате внезапной остановки сердца.

Синдром Тимоти назван в честь Кэтрин В. Тимоти, доктора медицины из Университета Юты, которая идентифицировала заболевание в 1989 году. В 2004 году международная группа исследователей, в том числе доктор Тимоти, обнаружила мутацию гена, ответственную за заболевание.

Во всем мире зарегистрировано менее 100 случаев синдрома Тимоти.

Также известный как:

• Синдром удлиненного интервала QT с синдактилией
• Синдром удлиненного интервала QT подтипа 8
• LQT8

Список общих врожденных состояний

Симптомы

Центральным признаком TS является состояние, известное как синдром удлиненного интервала QT, при котором сердечной мышце требуется больше времени, чем обычно, для перезарядки между ударами. Это может сопровождаться структурными дефектами сердца и множеством симптомов, влияющих на нервную систему и другие части тела.

Большинство детей с ТС имеют классическую форму ТС типа 1, которая характеризуется любым из ряда симптомов в дополнение к удлиненному QT:

• Сердечная аритмия (нарушение сердечного ритма)
• Синдактилия (перепончатые пальцы рук и ног)
• Отличительные черты лица: низко посаженные уши, маленькая верхняя челюсть, приплюснутая переносица, тонкая верхняя губа.
• Неуместные зубы
• Частые кариесы
• Интеллектуальная недееспособность
• Аутизм
• Частые или рецидивирующие инфекции
• Судороги
• Эпизоды переохлаждения (низкая температура тела) и гипогликемии (низкий уровень сахара в крови)

Вторая форма TS, известная как TS типа 2, вызывает более тяжелую форму синдрома удлиненного интервала QT, а также повышает риск внезапной смерти. В отличие от классической формы, этот атипичный тип не вызывает синдактилии и, по сути, может вообще не вызывать никаких других симптомов.

Осложнения

Осложнения синдрома Тимоти, которые могут еще больше подорвать здоровье ребенка, включают:

• Бронхиальные инфекции и инфекции носовых пазух: Некоторые из таких инфекций сохраняются даже при агрессивной терапии антибиотиками и вызвали несколько смертей от TS.
• Тяжелая гипогликемия: Когда уровень глюкозы в крови падает ниже 36 миллиграммов на децилитр (мг / дл), это может вызвать аритмию у детей с TS. Это особенно верно в отношении тех, кто принимает бета-адреноблокаторы, у которых препарат может усугубить гипогликемию.

Большинство ранних смертей, приписываемых синдрому Тимоти, являются результатом желудочковой тахиаритмии, при которой нижние камеры сердца сокращаются быстро и беспорядочно, что приводит к внезапной остановке сердца. Согласно исследованию 2016 г.Тираж, уровень смертности детей с диагнозом TS с 2004 г. составляет 27%.

Почему возникает внезапная остановка сердца

Причины

Синдром Тимоти вызван мутацией гена CACNA1C, который дает организму инструкции по созданию каналов для доставки кальция в клетки. Кальций участвует во многих физиологических функциях, включая сердечные сокращения и межклеточную коммуникацию (в том числе в головном и спинном мозге).

При TS кальциевые каналы тела остаются открытыми дольше, чем должны, позволяя кальцию перегрузить клетки. Когда это происходит в сердце, нормальный ритм нарушается, что приводит к аритмии и синдрому удлиненного интервала QT.

Неясно, как перегрузка кальцием влияет на развитие и функцию мозга, но считается, что он способствует интеллектуальным нарушениям у людей с СТ.

Давно известно, что CACNA1C играет роль в развитии и выживании нервных клеток. Он также влияет на синаптическую пластичность (движение сигналов между нервными клетками).

Синдактилия и лицевой дисморфизм (признаки, характерные для врожденной аномалии) также считаются следствием мутаций или делеций отдельных генов развития.

Образец наследования

Синдром тимофеевки наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для развития расстройства у ребенка требуется только одна копия мутировавшего гена CACNA1C от одного из родителей.

Большинство случаев являются результатом мутации нового гена, поскольку нет доказательств передачи TS через семьи. Почему у родителя возникает спонтанная мутация CACNA1C, неизвестно.

Реже ТС может возникать в результате генетического мозаицизма. Мозаицизм означает, что у родителя есть мутация в некоторых клетках своего тела (например, яйцеклетке или сперме), но не в других. Мозаицизм связан с менее серьезными симптомами TS по сравнению с теми, кто наследует мутацию по аутосомно-доминантному типу.

Диагностика

Поскольку TS встречается так редко, его, вероятно, не заметят у младенцев и детей с аритмией (особенно, если сопутствующие симптомы незначительны). Фактически, только около половины детей, рожденных с TS, будут иметь лицевой дисморфизм. Другие особенности, такие как умственная отсталость, судороги или проблемы с зубами, могут не распознаваться, пока ребенок не станет старше.

Из-за этого следует подозревать TS, если аритмия возникает в первые несколько дней жизни, является тяжелой или сопровождается перепонками пальцев рук или ног и / или необычными чертами лица. Еще одна тонкая подсказка заключается в том, что новорожденные с TS обычно лысые.

Оценки и лабораторные тесты

Если есть подозрение на TS, электрокардиограмма (ЭКГ) может использоваться для измерения интервала QT (времени между подзарядкой и высвобождением электричества во время сердцебиения). При синдроме удлиненного интервала QT синхронизация сердцебиения будет хаотичной, так как перезарядка задерживается между ударами.

Неинвазивная эхокардиограмма (УЗИ сердца) также может использоваться для выявления структурных проблем самого сердца.

Генетический тест, называемый генетическим секвенированием CACNA1C, может подтвердить TS. Его можно проводить на слюне или на образце крови объемом 2–3 миллилитра (мл).

Обычно для возврата результатов генетического теста CACNA1C требуется от двух до трех недель.

Генетическое и геномное тестирование

лечение

Существуют как лекарства, так и процедуры, которые могут улучшить качество жизни ребенка с TS и, возможно, продлить его продолжительность.

Лекарства

Главным из них является использование блокаторов кальциевых каналов, таких как калан (верапамил) или прокардия (нифедипин), которые замедляют доставку кальция в клетки. Поскольку бета-блокаторы могут влиять на уровень сахара в крови, ребенок с TS, который их принимает может потребоваться регулярный мониторинг уровня глюкозы, чтобы избежать гипогликемических явлений.

Для лечения бактериальных инфекций могут быть назначены антибиотики. Макролидные антибиотики, такие как Zithromax (азитромицин), как правило, избегают, поскольку они могут вызвать torsades de pointes (серьезный тип аритмии) у людей с сердечным заболеванием.

Процедуры

Если аритмия является продолжительной или повторяющейся, можно рекомендовать кардиостимулятор, чтобы нормализовать сердцебиение. В тяжелых случаях может помочь внутренний или внешний дефибриллятор, чтобы «шокировать» сердце, если оно внезапно перестает биться. Для устранения структурных дефектов также может потребоваться операция на сердце.

Приступая к любой хирургической процедуре, необходимо соблюдать особую осторожность, поскольку анестезия может вызвать тяжелую аритмию у детей с TS.

Что нужно знать об имплантируемых дефибрилляторах

Прочие соображения

Также может потребоваться рассмотрение психиатрических потребностей и потребностей развития ребенка с TS. Детям с аутизмом, которые борются с общением и социализацией, может потребоваться прикладная поведенческая терапия, коммуникативная терапия или лекарства для контроля гиперактивности, беспокойства и других расстройств настроения или поведения.

TS ассоциируется со слабой зубной эмалью и частыми кариесами, поэтому необходимо уделять особое внимание гигиене зубов, чтобы помочь предотвратить кариес, а также вторичные инфекции, вызванные заболеванием полости рта.

Слово от Verywell

Синдром Тимоти - это не диагноз, который хотели бы слышать родители, но важно помнить, что TS не имеет предопределенного течения или исхода. Некоторые дети с TS живут годами и при правильном лечении могут избежать многих из более серьезных проявлений расстройства.

Ранняя диагностика является ключом к устойчивому контролю симптомов TS. Если вы подозреваете, что у вашего ребенка СТ, или задаетесь вопросом, почему он не был исследован после события аритмии, спросите своего врача о генетическом тестировании или обратитесь за другим мнением к клиническому генетику.

Что такое консультант по генетике?