Содержание
Восеви (софосбувир, велпатасвир и воксилапревир) - это комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения хронической инфекции гепатита С. Он состоит из трех разных препаратов, предотвращающих репликацию вируса гепатита С (ВГС).Одобренный для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 19 июля 2017 г., Восеви относится к новому классу препаратов, известных как противовирусные препараты прямого действия (ПППД). По сравнению с препаратами предыдущего поколения, ПППД предлагают более высокие показатели излечения, более короткие курсы лечения и меньше побочных эффектов. Восеви используется у взрослых, ранее леченных от гепатита С, в том числе с циррозом на ранней стадии.
Даже после нескольких неудачных попыток лечения Восеви предлагает коэффициент излечения от 96% до 98%, согласно клиническим испытаниям, опубликованным в Медицинский журнал Новой Англии.
Использует
Восеви в настоящее время одобрен для использования у некоторых взрослых с генотипами ВГС 1, 2, 3, 4, 5 и 6, которые ранее лечились от хронической инфекции ВГС, но не смогли достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО), что является общим определением излечения.
Этот препарат действует, вмешиваясь в этапы жизненного цикла вируса. Он не цитотоксичен, как химиотерапевтические препараты, используемые для уничтожения рака; скорее, он блокирует биологические процессы, которые необходимо воспроизвести вирусу. Каждый из препаратов в Восеви нацелен на разные стадии:
- Софосбувир, ингибитор нуклеотидов, присоединяется к РНК, чтобы блокировать генетическое кодирование, необходимое для создания вирусных копий.
- Велпатасвир, ингибитор протеазы NS5a, блокирует фермент протеазы от расщепления белков на строительные блоки вируса. Это происходит за счет связывания со специфическим ферментом, известным как NS5A.
- Воксилаправир, ингибитор протеазы NS3 / 4a, нацелен на другой фермент протеазы, известный как NS3 / 4a.
Комбинация лекарств более эффективна, чем отдельные лекарственные средства. Это потому, что HCV - это не просто вирус. Скорее, он состоит из шести основных генетических штаммов (известных как генотипы), более 50 подтипов и тысяч и тысяч вариантов, каждый со своей уникальной формой и структурной конфигурацией.
Хотя вариант ВГС может ускользать от одного или двух лекарств, он редко ускользает от всех трех. Этот подход «команды меток» доказал свою эффективность не только в лечении гепатита С, но и в предотвращении ускользания вариантов, которые впоследствии могут размножаться и вызывать лекарственную устойчивость.
Перед приемом
Рекомендации по лечению зависят от генотипа ВГС:
- Восеви можно применять у взрослых, которые ранее лечились ингибитором NS5a Даклинза (даклатасвир), велпатасвиром (используется в комбинированном препарате Эпклуса), ледипасвиром (используется в комбинированном препарате Харвони) или элбасвиром (используется в комбинированном препарате Зепатье).
- Восеви также можно применять у взрослых с генотипами 1а и 3, которые ранее получали софосбувир без ингибитора NS5a.
Хотя эта практика еще не получила официального одобрения, FDA допускает, что Восеви может быть эффективным у взрослых со всеми другими генотипами ВГС, которые ранее лечились софосбувиром без ингибитора NS5a.
Восеви можно использовать у взрослых с компенсированным циррозом (при котором печень повреждена, но все еще функционирует), но не для пациентов с декомпенсированным циррозом (при котором печень нефункциональна).
Меры предосторожности и противопоказания
Единственным абсолютным противопоказанием для людей, получающих терапию Восеви, является одновременный прием противотуберкулезного препарата рифампицин. В то время как аналогичные препараты, такие как рифабутин и рифапентин, могут влиять на концентрацию Восеви, рифампицин оказывает немедленное, последовательное и глубокое воздействие.
Одновременный прием Восеви и рифампицина значительно снизит концентрацию софосбувира, велпатасвира и воксилапревира в крови, что приведет к неэффективности лечения.
Хотя исследований воздействия Восеви во время беременности на людях не проводилось, исследования на животных не показали каких-либо доказательств вреда для плода в дозах, значительно превышающих дозы, вводимые людям.
Неизвестно, передаются ли софосбувир, велпатасвир или воксилапревир с грудным молоком и какое влияние они могут иметь на грудных детей. Исследования на животных не обнаружили доказательств вреда, хотя долгосрочные исследования на людях не проводились.
Дозировка
Vosevi выпускается в виде таблеток бежевого цвета, покрытых пленочной оболочкой, с тиснением «GSI» на одной стороне и «3» на другой. Каждая таблетка содержит 400 миллиграммов (мг) софосбувира, 100 мг велпатасвира и 100 мг воксилапревира. Общих формулировок нет.
Рекомендуемая дозировка Восеви - одна таблетка, которую следует принимать ежедневно во время еды. Продолжительность лечения составляет 12 недель независимо от генотипа ВГС или истории лечения.
Побочные эффекты
Как и все лекарства, Восеви может вызывать побочные эффекты. Побочные эффекты, как правило, поддаются лечению и часто проходят сами по себе без лечения.
Общие
Наиболее частые побочные эффекты (затрагивающие не менее 5% пользователей) включают:
- Головная боль (затрагивает до 23% пользователей)
- Усталость (затрагивает до 19% пользователей)
- Диарея (от которой страдают до 14% пользователей)
- Тошнота (затрагивает до 13% пользователей)
- Аномальная слабость (затрагивает до 6% пользователей)
- Бессонница (затрагивает до 6% пользователей)
Менее распространенные побочные эффекты (затрагивающие менее 1% пользователей) включают сыпь, обычно легкую и проходящую самостоятельно, а также депрессию от легкой до умеренной.
Несмотря на то, что люди опасаются лечения гепатита С - в основном из-за препаратов старшего поколения, таких как пегинтерферон и рибавирин, - многие сообщают, что после начала лечения чувствуют себя лучше, в основном из-за уменьшения хронического воспаления, вызванного инфекцией ВГС.
Тяжелая форма
Одной из возможных опасностей использования Восеви является реактивация вируса гепатита В (HBV) у людей, коинфицированных HBV и HCV. Реактивация может происходить во время или после лечения ВГС. Некоторые случаи были особенно тяжелыми, что привело к фульминантному гепатиту (массовая гибель тканей печени), печеночной недостаточности и смерти.
Когда звонить врачу
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появятся какие-либо признаки реактивации HBV, в том числе:
- Крайняя усталость
- Общее плохое самочувствие
- Боль в правом животе под ребрами
- Вздутие живота
- Желтуха (пожелтение кожи и / или глаз)
- Моча цвета колы
- Табуреты мелового цвета
Перед началом Vosevi необходимо сдать анализы крови для выявления прошлых или текущих инфекций HBV. Любой человек, коинфицированный HBV и HCV, должен находиться под тщательным наблюдением во время лечения и в течение 12 недель после его завершения для проверки реактивации.
Хотя реактивация HBV и серьезна, она встречается относительно редко и затрагивает примерно 0,6% пользователей, согласно обзору исследований 2017 г. Всемирный журнал гастроэнтерологии. При этом риск реактивации у людей с активной нелеченой инфекцией HBV может достигать 21%.
Предупреждения и взаимодействия
Существует ряд препаратов, которые используют те же ферменты для метаболизма, которые называются цитохромами, что и Восеви. Если принимать вместе, лекарства будут конкурировать за доступные ферменты в крови и печени. В некоторых случаях это приведет к увеличению концентрации лекарства (повышая риск токсичности); в других это вызовет снижение (снижение эффективности препарата).
Существует несколько лекарственных взаимодействий, которые могут потребовать вмешательства:
| Восеви лекарственные взаимодействия | ||
|---|---|---|
| Тип препарата | Взаимодействие | Рекомендация |
| Кислотоснижающие препараты, такие как антациды, блокаторы H2 и ингибиторы протонной помпы. | Снижает концентрацию велпатасвира | Раздельные дозы по 4 часа |
| Противосудорожные препараты, такие как дилантин (фенитоин) и тегретол (карбамазепин) | Снижает концентрацию софосбувира, велпатасвира и воксилапревира | Комбинированное использование не рекомендуется. |
| Циклоспорин, используемый для предотвращения отторжения органов | Повышает концентрацию воксилапревира | Комбинированное использование не рекомендуется. |
| Препараты от ВИЧ Реатаз (атазанавир) и лопинавир | Повышает концентрацию воксилапревира | Комбинированное использование не рекомендуется. |
| Препарат от ВИЧ Сустива (эфавиренз) | Снижает концентрацию велпатасвира и воксилапревира | Комбинированное использование не рекомендуется. |
| Статиновые препараты, такие как липитор (аторвастатин) и зокор (симвастатин) | Повышает концентрацию статинов | Используйте самую низкую дозу статинов, необходимую для поддержания контроля холестерина. |
| Зверобой | Снижает концентрацию софосбувира, велпатасвира и воксилапревира | Избегайте зверобоя |
| Противотуберкулезные препараты рифабутин и рифапентин | Снижает концентрацию софосбувира, велпатасвира и воксилапревира | Комбинированное использование не рекомендуется. |
Сердечный риск
Особую озабоченность вызывает препарат амиодарон (продается под торговыми марками Cordarone, Pacerone и др.), Используемый для лечения нарушений сердечного ритма. Одновременный прием Восеви и амиодарона может вызвать тяжелую брадикардию, серьезно замедленное сердцебиение. Некоторые случаи закончились смертью или необходимостью пересадки сердца.
Хотя амиодарон не противопоказан к применению, его никогда не следует использовать с Восеви, если нет других вариантов лечения. В течение первых 48 часов лечения следует проводить непрерывный кардиологический мониторинг, а затем повторять кардиологические оценки каждые две недели.
Позвоните 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи, если во время приема Восеви вы испытываете симптомы брадикардии, включая головокружение, обмороки, одышку, боли в груди и спутанность сознания.
Слово от Verywell
Как и все ПППД, используемые для лечения гепатита С, Восеви чрезвычайно дороги. Средняя оптовая цена (AWP) Восеви составляет 1068 долларов за таблетку или 89 712 долларов за 12-недельный курс. Это не включает стоимость лабораторных анализов, визитов к врачу и визуализационных исследований.
Цена даже выше, чем у Mavyret (глекаправир / пибрентасвир), DAA, AWP которого составляет 439 долларов за таблетку или 26 400 долларов за 8-недельный курс.
Даже если Vosevi одобрен вашим страховщиком, расходы на совместную оплату или совместное страхование могут быть непомерно высокими.
В таких случаях вы можете зарегистрироваться в программе помощи по доплате (CAP), в которой покрываются часть или все ваши доплаты, или в программе помощи пациентам (PAP), в которой все расходы могут быть покрыты для лиц, имеющих право на участие. .
Чтобы узнать, на какие программы лекарственной помощи вы имеете право, обратитесь в службу поддержки Vosevi Support Path по телефону 855-7-MYPATH (855-769-7824).