Содержание
- Краткая история антиретровирусной терапии
- Достижения в области комбинированной терапии
- Как работают антиретровирусные препараты
- Классы антиретровирусных препаратов
- Почему работает комбинированная терапия
Краткая история антиретровирусной терапии
До 1996 года средняя продолжительность жизни 20-летнего мужчины, недавно инфицированного ВИЧ, составляла 19 лет. В то время как антиретровирусные препараты того времени замедляли течение болезни, лекарственная устойчивость развивалась быстро, и люди часто оказывались с мало, ни в каких вариантах лечения через несколько коротких лет.
В то же время ежедневное количество таблеток может быть поразительным. В некоторых случаях человеку приходилось принимать 30 или более таблеток в день, часто принимаемых круглосуточно с четырех-шестичасовыми интервалами.
Затем, в 1995 году, был представлен новый класс препаратов, называемых ингибиторами протеазы. Всего через год три разных исследования подтвердили, что использование тройной лекарственной терапии может полностью контролировать вирус и остановить прогрессирование болезни.
За два коротких года внедрение комбинированной терапии привело к поразительному снижению смертности и заболеваний, связанных с ВИЧ, на 60%. Это открытие положило начало тому, что впоследствии стало известно как эра ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).
Достижения в области комбинированной терапии
Хотя и не без проблем, современная антиретровирусная терапия продвинулась туда, где токсичность лекарств - всего лишь тень того, что было раньше. Устойчивость к лекарствам, как правило, развивается медленнее, в то время как для приема требуется всего одна таблетка в день.
Самое главное, что при правильном лечении человек, недавно инфицированный ВИЧ, может рассчитывать на почти нормальную продолжительность жизни. Согласно исследованиям, инфицированный сегодня 20-летний мужчина может очень хорошо дожить до 70 лет и старше.
Как работают антиретровирусные препараты
Антиретровирусные препараты не действуют, активно убивая вирус. Вместо этого они нацелены и блокируют разные этапы жизненного цикла вируса. Таким образом вирус не может реплицироваться и копировать себя. Если лечение будет продолжаться без перерыва, вирусная популяция упадет до уровня, при котором ее нельзя будет обнаружить.
Поскольку вирус не уничтожается, он может появиться повторно (отскочить), если лечение будет внезапно прекращено. То же самое может произойти, если лекарства не соответствуют предписаниям. Со временем непостоянное дозирование может привести к развитию лекарственной устойчивости и, в конечном итоге, к неудаче лечения.
Классы антиретровирусных препаратов
Комбинированная терапия ВИЧ работает, блокируя сразу несколько стадий жизненного цикла ВИЧ. В настоящее время существует пять классов антиретровирусных препаратов, каждый из которых классифицируется в зависимости от стадии жизненного цикла, которую они ингибируют:
- Ингибиторы входа
- Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы
К 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило 43 различных антиретровирусных препарата, в том числе 14 комбинированных препаратов с фиксированной дозой (FDC), которые содержат два или более препарата.
В настоящее время разрабатываются более новые, более совершенные препараты, которые позволят сократить количество трех препаратов до двух. Другие составы могут вскоре позволить делать инъекции раз в месяц или раз в квартал вместо ежедневных таблеток.
Почему работает комбинированная терапия
При использовании в комбинации антиретровирусные препараты действуют как группа биохимических меток, способная эффективно подавлять множество вирусных мутаций, которые могут существовать в популяции ВИЧ. Если лекарство А не может подавить определенную мутацию, то лекарство В и С обычно помогает.
Тестирование на генетическую резистентность предоставляет врачам инструменты, необходимые для выявления устойчивых мутаций до начала лечения. Таким образом, врач может адаптировать лечение, подбирая препараты, наиболее способные подавить эти мутации.
При полном подавлении вирусной популяции лекарства не только дольше действуют, но и, как правило, вызывают меньше побочных эффектов.
Антиретровирусные препараты также могут использоваться для снижения риска передачи ВИЧ от матери к ребенку, для предотвращения заражения после случайного контакта или для помощи ВИЧ-отрицательному человеку избежать заражения.