Содержание
- Цель теста
- Риски и противопоказания
- Перед тестом
- Во время теста
- После теста
- Интерпретация результатов
Цель теста
Ваш врач может назначить генетический тест по любому количеству причин, связанных с диагностикой, профилактикой и лечением. Генетическое тестирование также может использоваться в юридических расследованиях. Существуют даже тесты, позволяющие определить вашу родословную прямо к потребителю.
Как работают генетические тесты
Почти каждая клетка вашего тела содержит ДНК, гены и хромосомы. Каждый из них выполняет определенную и взаимосвязанную функцию:
- ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) представляет собой двухцепочечную молекулу, которая содержит всю генетическую информацию о вас как личности. ДНК состоит из четырех веществ, известных как аденин (A), тимин (T), цитозин (C) и гуанин (G). Уникальная последовательность этих веществ обеспечивает «программный код» для вашего тела.
- Ген это отдельная часть ДНК, которая содержит закодированные инструкции о том, как и когда создавать определенные белки. Хотя ген предназначен для работы стандартным образом, любые недостатки в его кодировании ДНК могут повлиять на то, как эти инструкции доставляются. Эти недостатки называются генетическими мутациями.
- Хромосома это связанная единица генов. У каждого человека 46 генов, 23 из которых унаследованы от матери и отца соответственно. Каждая хромосома содержит от 20 000 до 25 000 генов.
С начала 1900-х годов ученые поняли, что конкретные генетические вариации (генотипы) трансформируются в определенные физические характеристики (фенотипы). В последние годы достижения в области технологий и более широкое понимание генома человека позволили ученым точно определить который мутации связаны с определенными заболеваниями или характеристиками.
Типы генетических тестов
Генетические тесты находят широкое применение в медицинских и немедицинских условиях. Они включают:
- Диагностическое тестирование чтобы подтвердить или исключить генетическое заболевание
- Несущее тестирование выполняется до или во время беременности, чтобы узнать, несете ли вы и ваш партнер ген, который может вызвать врожденный дефект
- Пренатальная диагностика для выявления аномалий в генах плода до его рождения для выявления врожденных нарушений или врожденных дефектов
- Скрининг новорожденных регулярно проводить скрининг на 21 наследственное заболевание в соответствии с требованиями закона
- Преимплантационное тестирование используется для проверки эмбрионов на наличие аномалий в процессе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
- Прогнозирующая диагностика для оценки вашего риска (предрасположенности) развития генетически обусловленного заболевания, такого как рак груди, в более позднем возрасте
- Фармакогенетические испытания чтобы определить, может ли ваша генетика повлиять на вашу реакцию на лекарственную терапию, особенно на генетическую устойчивость к таким вирусам, как ВИЧ
Немедицинское использование генетического тестирования включает тест на отцовство (используется для выявления моделей наследования между людьми), генеалогическое тестирование (для определения происхождения или происхождения) или судебно-медицинское тестирование (для идентификации человека в юридических целях).
Доступные в настоящее время тесты
Количество доступных генетических тестов для диагностики заболеваний увеличивается с каждым годом. В некоторых случаях тесты могут быть более наводящими на размышления, чем диагностические, учитывая, что понимание генетики заболевания (например, рака и аутоиммунных расстройств) остается ограниченным.
Среди некоторых генетических тестов, используемых в настоящее время для диагностики:
- Беккер / Дюшенн связано с мышечной дистрофией
- BRCA1 и BRCA2 мутации связаны с раком груди, яичников и простаты
- Скрининг внеклеточной ДНК используется для диагностики синдрома Дауна
- CTFR мутации связано с муковисцидозом
- Мутации FH связаны с семейной гиперхолестеринемией
- Мутации FMR1 связаны с аутизмом и умственной отсталостью
- Мутации HD связано с болезнью Хантингтона
- Мутации HEXA связано с болезнью Тея-Сакса
- Мутации HBB связано с серповидноклеточной анемией
- Мутации IBD1 связано с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК)
- Мутации LCT связано с непереносимостью лактозы
- MEN2A и Мутации MEN2B связано с раком щитовидной железы
- Мутации NOD2 связанный с болезнью Крона
- Мутации PAI-1, прогнозирование ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта
По данным Национального исследовательского института генома человека в Бетесде, штат Мэриленд, сегодня доступно более 2000 генетических тестов для медицинских и немедицинских целей.
Риски и противопоказания
Физические риски генетического тестирования невелики. В большинстве случаев требуется образец крови или слюны или мазок с внутренней стороны щеки (известный как буккальный мазок). В зависимости от целей теста может потребоваться только несколько капель крови (например, для скрининга новорожденных или тестирования на отцовство) или несколько флаконов (для тестирования на рак или ВИЧ).
При подозрении на рак может быть проведена биопсия для получения клеток из солидной опухоли или костного мозга. Риски биопсии могут варьироваться в зависимости от того, насколько инвазивна процедура, от локальной боли и синяков до рубцов и инфекции.
Пренатальные риски
Пренатальное генетическое тестирование обычно проводится на материнской крови. Одним из примеров является тест внеклеточной ДНК плода (вкДНК), проводимый после 10-й недели беременности. Риск для матери и ребенка не выше, чем при заборе крови у небеременного человека.
Генетическое тестирование также может быть выполнено на околоплодных водах, полученных с помощью амниоцентеза. Амниоцентез можно использовать для выполнения кариотипа, который позволяет выявить генетические нарушения, такие как синдром Дауна, муковисцидоз и дефекты нервной трубки, такие как расщепление позвоночника. Побочные эффекты могут включать спазмы, локализованную боль в месте прокола и случайную перфорацию мочевого пузыря. Амниоцентез имеет риск выкидыша один из 400.
Напротив, образцы, полученные с помощью биопсии ворсин хориона (CVS), могут привести к потере беременности в одной из 100 процедур. CVS можно использовать для выявления тех же врожденных состояний, за исключением дефектов нервной трубки. Он не рекомендуется женщинам с активной инфекцией, которые ждут близнецов или страдают вагинальным кровотечением. Побочные эффекты могут включать кровянистые выделения, спазмы или инфекцию.
Соображения
Помимо физических рисков тестирования, специалистов по этике по-прежнему беспокоит эмоциональное воздействие знания о том, что у вас может развиться или не развиться серьезное заболевание через годы или даже десятилетия. Неопределенность может вызвать стресс по поводу вашего будущего и / или вашей способности получить медицинское страхование или страхование жизни, когда это необходимо.
Прилагаются усилия для решения некоторых из этих проблем. В 2009 году Конгресс США принял Закон о недопущении дискриминации в отношении генетической информации (GINA), запрещающий дискриминацию в области медицинского страхования или занятости на основании результатов генетического теста. Несмотря на усилия по расширению защиты, GINA не распространяется на компании с менее чем 15 сотрудниками и не предотвращает дискриминационную практику среди поставщиков страхования жизни.
Если вы рассматриваете выборный тест, важно встретиться с обученным генетическим консультантом, чтобы полностью понять преимущества, риски и ограничения тестирования. Это включает ваше «право не знать», если будут обнаружены какие-либо непреднамеренные открытия.
В некоторых случаях знание того, что у вас есть генетическая предрасположенность к такому заболеванию, как рак груди, может помочь вам принять важные решения о своем здоровье. В других случаях, зная о заболевании, которое может развиться, а может и не развиться и от которого не может быть лечения, может быть не то, с чем вы хотите столкнуться. В обоих случаях нет неправильного или правильного ответа; есть только личный выбор.
Перед тестом
Генетический тест не требует большой подготовки с вашей стороны. Единственным исключением могут быть пренатальные тесты, которые иногда требуют ограничения в еде и / или жидкости.
Время
В зависимости от цели исследования генетический тест может занять всего несколько минут.
За исключением наборов, предназначенных для прямой поставки потребителю, большинство генетических тестов будет включать в себя некоторый уровень дотестового консультирования. Даже если ваш врач назначит тест в рамках продолжающегося расследования, рассчитывайте провести в лаборатории или клинике не менее 15 минут (не считая времени ожидания).
Выполнение пренатальных тестов может занять от 30 до 90 минут, в зависимости от того, будет ли назначен амниоцентез, трансабдоминальное CVS или трансцервикальное CVS.
Биопсия может занять больше времени, особенно при биопсии костного мозга или толстой кишки. Хотя процедура может занять всего 10–30 минут, время на подготовку и восстановление может добавить еще час, если используется внутривенное (внутривенное) седативное средство.
Расположение
Генетические образцы можно получить в кабинете врача, клинике, больнице или независимой лаборатории. Пренатальный скрининг проводится в офисе. Некоторые биопсии, такие как тонкая игла, можно сделать в кабинете врача; другие выполняются амбулаторно в больнице или клинике.
Фактическое тестирование образцов проводится в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинических лабораторий (CLIA) 1988 года. Сегодня в Соединенных Штатах насчитывается более 500 генетических лабораторий, сертифицированных CLIA.
Что надеть
Если требуется анализ крови, обязательно носите короткие рукава или топ с рукавами, которые можно легко закатать. Для пренатального обследования или биопсии вас могут попросить частично или полностью раздеться. В таком случае оставьте ценные вещи дома. При необходимости вам будет предоставлен медицинский халат.
Еда и напитки
Вообще говоря, для генетического теста нет ограничений в еде или питье. Еда, питье или прием лекарств не повлияют на результат теста.
Несмотря на отсутствие ограничений в питании для пренатального ДНК-скрининга, перед амниоцентезом следует избегать употребления жидкости, чтобы мочевой пузырь был пустым и с меньшей вероятностью перфорировался. Напротив, вам может потребоваться полный мочевой пузырь для CVS, и вам будет предложено выпить дополнительную жидкость.
Ограничения в еде и напитках могут также применяться к определенным процедурам биопсии, особенно к тем, которые затрагивают желудочно-кишечный тракт или требуют седативного действия. Поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что вы придерживаетесь соответствующих диетических рекомендаций.
Вам также нужно будет сообщить своему врачу, если вы принимаете антикоагулянты (разжижители крови) или аспирин перед биопсией, так как это может вызвать кровотечение. Как правило, важно проконсультироваться со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимаете, прописываете или не прописываете, до любого медицинского обследования или обследования.
Что принести
Обязательно принесите на прием свое удостоверение личности и карточку медицинского страхования. Если процедура включает в себя какое-либо успокоительное, либо обратитесь в автосервис, либо возьмите с собой друга, который отвезет вас домой после приема.
Стоимость и страхование здоровья
Стоимость генетического теста может сильно варьироваться: от менее 100 до более 2000 долларов в зависимости от цели и сложности теста. Сюда не входят дополнительные расходы на получение образца жидкости или ткани, когда показан пренатальный скрининг или биопсия ткани.
Большинство генетических тестов требует предварительного разрешения на страхование. Некоторые из них, такие как скрининг новорожденных и тесты BRCA, используемые для выявления рака груди, классифицируются как основные медицинские льготы (EHB) в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании, а это означает, что ваш страховщик должен бесплатно покрывать стоимость теста и генетического консультирования. .
В общем, генетические тесты одобрены, если тест помогает предотвратить прогрессирование заболевания или улучшить результаты лечения. При этом затраты на доплату и совместное страхование часто могут быть непомерно высокими. Если ваш страховщик одобрил генетический тест, обязательно поговорите с ним о любых наличных расходах, которые вы, вероятно, понесете.
Если вы не застрахованы или застрахованы недостаточно, спросите, предлагает ли лаборатория вариант ежемесячной оплаты или программу помощи пациентам с многоуровневой структурой цен для семей с низкими доходами.
Стоимость тестов на происхождение напрямую от потребителей составляет от 50 до 200 долларов, и они не покрываются страховкой. Выборочные тесты, такие как тесты на отцовство, обычно никогда не покрываются медицинским страхованием, даже если это предписано судом.
Прочие соображения
Некоторые люди предпочтут платить из своего кармана, если опасаются, что положительный результат теста может повлиять на их способность получить страховку. Хотя медицинское страхование, как правило, не является проблемой, позвоните в офис генерального прокурора вашего штата, чтобы узнать о законах о конфиденциальности в вашем штате, а также о федеральном Законе о переносимости медицинского страхования (HIPAA) от 1996 года.
Это включает использование домашних генетических наборов, в которых производители когда-нибудь будут продавать ваши данные (обычно агрегированные без вашего имени) биомедицинским и фармацевтическим фирмам.
Если по какой-либо причине ваша медицинская конфиденциальность нарушена, вы можете подать жалобу о нарушении конфиденциальности HIPAA в Управление гражданских прав Министерства здравоохранения и социальных служб США.
Во время теста
Ваш опыт тестирования будет зависеть от типа генетического тестирования, которое вы проходите, но есть некоторые аспекты, которые применимы ко всем.
Предварительный тест
После подписания документа, удостоверяющего личность, и карточки медицинского страхования, вы пройдете определенную форму предтестовой консультации. Консультации могут отличаться в зависимости от целей процедуры.
В диагностических целях - например, для подтверждения давней болезни (например, болезни Крона) или для продления расследования известного заболевания (например, рака) - предварительное консультирование может быть ограничено пониманием целей и ограничений теста.
В целях скрининга или прогнозирования, таких как выявление внутриутробного врожденного порока, оценка вашей предрасположенности к раку или оценка вашего шанса быть носителем заболевания, генетическое консультирование будет направлено на то, чтобы помочь вам лучше понять ценность и недостатки генетического тестирования.
Тем не менее, цель генетического консультирования - убедиться, что вы можете дать так называемое информированное согласие. Это определяется как предоставление разрешения без принуждения или влияния, основанное на полном понимании преимуществ и рисков процедуры.
Цель консультирования - убедиться, что вы понимаете:
- Цель теста
- Тип и характер исследуемого состояния
- Точность и ограничения теста
- Другие варианты тестирования вы можете выбрать
- Варианты, доступные вам при выявлении заболевания
- Решения, которые вам, возможно, придется принять по результатам
- Доступность консультационных и вспомогательных услуг
- Ваше право отказаться от теста
- Ваше «право не знать» об условиях, выходящих за рамки расследования
Затем сертифицированный советник по генетическим вопросам проведет вас через тест и сообщит, когда можно ожидать результатов. Обязательно задавайте столько вопросов, сколько необходимо, особенно если вы можете столкнуться с трудной ситуацией, например, с прерыванием беременности.
На протяжении всего тестирования
После завершения консультации образец будет взят для тестирования. Образец получают следующими способами:
- Щечный мазок выполняется растиранием ваты по внутренней поверхности щеки. Затем тампон помещают в герметичную пластиковую пробирку и отправляют в лабораторию.
- Кровь выполняется флеботомистом путем введения иглы в вену и извлечения от 1 до 3 миллилитров крови в пробирку.
- Образец слюны получается просто плюнуть в стерильный контейнер
- Скрининг новорожденных, называемый тестом Гатри, включает укол в пятку для получения нескольких капель крови. Капли помещаются на карту с пятнами крови и отправляются в лабораторию.
- Амниоцентез включает введение тонкой полой иглы через брюшную стенку в матку для сбора небольшого количества амниотической жидкости.
- CVS включает введение катетера либо через шейку матки, либо через брюшную стенку для получения образца ткани из плаценты.
- Аспирация тонкой иглой (FNA) и аспирация стержневой иглой (CNA) выполняются путем введения иглы через кожу в твердую опухоль или костный мозг.
Хотя хирургическая биопсия с использованием открытой или лапароскопической хирургии может использоваться для получения труднодоступных тканей, она почти никогда не будет проводиться исключительно с целью получения генетического образца. Образцы тканей также можно получить в качестве дополнения к другим прямым диагностическим процедурам, таким как колоноскопия или эндоскопия.
Пост-тест
В большинстве случаев вы сможете вернуться домой после получения генетического образца. Если использовалась седация (например, для колоноскопии или биопсии костного мозга), вы должны оставаться в выздоровлении, пока медицинский персонал не одобрит ваше освобождение, обычно в течение часа. В этом случае кто-то должен будет отвезти вас домой.
После теста
Любая процедура с использованием иглы сопряжена с риском инфицирования, боли, синяков и кровотечения. Позвоните своему врачу, если у вас поднимется температура или вы почувствуете покраснение, отек или дренаж из места биопсии. Это могут быть признаки инфекции, требующие немедленного лечения.
Если использовались седативные препараты, по возвращении домой у вас может возникнуть кратковременное головокружение, усталость, тошнота или рвота. Симптомы, как правило, легкие и обычно проходят в течение дня. Вы можете снизить риск тошноты и рвоты, выпив много воды. Если симптомы не исчезнут или вы испытываете аномально замедленное сердцебиение (брадикардию), немедленно обратитесь к врачу.
В лаборатории
В зависимости от целей теста образец может пройти один из нескольких процессов для выделения исследуемого гена. Один из таких процессов, полимеразная цепная реакция (ПЦР), используется для «увеличения» количества нитей ДНК в образце крови от нескольких тысяч до многих миллионов.
Затем образец подвергается процессу, называемому секвенированием ДНК, для определения точного кодирования ATCG в ДНК. Результат пропускается через компьютер для сравнения последовательности с эталонным геномом человека.
Затем создается отчет, в котором перечислены все варианты, как нормальные, так и аномальные, информация о которых может потребовать интерпретации экспертом, известным как генетик.
Интерпретация результатов
В зависимости от используемого испытательного центра на получение результатов может уйти от одной до четырех недель. Коммерческие лаборатории, как правило, работают быстрее, чем институциональные или исследовательские лаборатории.
Если тест проводился в диагностических целях, его результаты, как правило, согласовывает с вами врач, назначивший тест. Одним из таких примеров является специалист по ВИЧ, который заказывает генотипирование, чтобы определить, какие лекарства будут наиболее эффективными, на основе генотипа вашего вируса.
Если тест используется для прогнозирования или скрининга, генетический консультант может быть под рукой, чтобы объяснить, что означают результаты, а что нет.
По большей части тесты на один ген дают положительный, отрицательный или неоднозначный результат. По определению:
- Положительный результат указывает на то, что была обнаружена «вредная мутация» (также известная как «патогенная мутация»). Вредная мутация - это мутация, при которой риск заболевания увеличивается, но не обязательно.
- Отрицательный результат означает, что мутации гена не обнаружено.
- Неоднозначный результат, часто описываемый как «вариация неопределенно значимого» (VUS), описывает мутацию с неизвестным воздействием. Хотя многие такие мутации безвредны, некоторые действительно могут быть полезными.
Следовать за
Результаты генетических тестов могут служить конечной точкой, позволяющей поставить окончательный диагноз и план лечения, или отправной точкой, требующей дальнейшего исследования или наблюдения за вашим здоровьем.
Среди некоторых сценариев вы можете столкнуться:
- Любые отклонения, обнаруженные во время скрининга новорожденных, требуют дополнительного тестирования и / или постоянного мониторинга здоровья ребенка для упреждающего выявления симптомов.
- Нарушения, обнаруженные во время пренатального скрининга, могут потребовать превентивной терапии, чтобы свести к минимуму влияние заболевания, и / или участия медицинских экспертов, которые помогут вам решить, продолжать ли беременность или нет.
- Любые отклонения, обнаруженные в тестах на носительство, могут потребовать участия как генетика (чтобы определить шансы, что у вашего ребенка врожденный дефект), так и специалиста по фертильности (для изучения альтернативных способов зачатия).
- Любые отклонения, обнаруженные в прогностическом тесте, требуют участия соответствующего специалиста для изучения вариантов дальнейшего тестирования или лечения. Это может включать профилактические процедуры, такие как профилактическая мастэктомия, чтобы избежать заболевания, если ваша генетика и другие факторы риска подвергают вас исключительно высокому риску.
Слово от Verywell
Хотя генетическое тестирование может принести пользу здоровью и благополучию многих людей, оно может усложнить жизнь другим. При использовании для выборных, проверочных или прогностических целей его следует применять только тогда, когда вы полностью понимаете плюсы и минусы тестирования.
При получении положительного результата некоторым людям может потребоваться поддержка психологов, а другим - помощь в проработке сложных решений или любых неопределенностей, с которыми они могут столкнуться. С этой целью большинство специалистов-генетиков будут работать со специалистами в области психического здоровья, которые могут помочь людям справиться с такими ситуациями.