Содержание
- Исследования на животных показывают потенциальный риск
- Статистические исследования на людях
- Риск врожденного порока при приеме других препаратов от ВИЧ
Препарат Сустива (эфавиренц) долгое время вызывал озабоченность, поскольку в более ранних рекомендациях предлагалось избегать его применения, по крайней мере, в течение первого триместра из-за возможного риска тератогенности (врожденных дефектов). С тех пор рекомендации изменились и теперь разрешают использование эфавиренца в первом триместре, если у матери неопределяемая вирусная нагрузка.
С учетом сказанного, те же руководящие принципы предполагают, что небеременным женщинам детородного возраста следует избегать любых лекарственных препаратов, содержащих эфавиренц.
Так что это на самом деле означает? Группа здравоохранения США просто хеджирует свои ставки на лекарство, которое может или не может быть вредным, или нам следует беспокоиться об этом и других лекарствах?
Исследования на животных показывают потенциальный риск
При оценке риска лекарств от ВИЧ и врожденных дефектов большая часть текущих исследований основана не на исследованиях на людях, а на исследованиях на животных (очевидно, потому что с этической точки зрения нельзя подвергать человеческий плод воздействию потенциально опасных лекарств).
Что касается Sustiva, то опасения по поводу тератогенности впервые возникли, когда у трех из 20 яванских макак, подвергшихся воздействию препарата, родились дети с расщелиной неба и пороками развития центральной нервной системы. Более того, концентрация препарата была всего в 1,3 раза выше, чем у людей.
Между тем, крысы, подвергшиеся воздействию Sustiva, испытали резорбцию плода - феномен, при котором плоды, умершие во время беременности, реабсорбировались оставшимися братьями и сестрами.
У кроликов не было врожденных дефектов.
Статистические исследования на людях
Статистические данные, взятые из реестра антиретровирусных беременностей (APR), нарисовали несколько иную картину. В то время как APR выявил врожденные дефекты у 18 из 766 детей, подвергшихся воздействию Sustiva в течение первого триместра, небольшое количество дефектов нервной трубки - типы наблюдаются в исследованиях на животных - заставляют усомниться в том, будет ли эффект у людей таким же, как у детей. обезьяны и крысы.
Последующий анализ 19 различных исследований, включая APR, с тех пор выявил 39 врожденных дефектов из 1437 детей, подвергшихся воздействию Sustiva. На основе этих цифр видно, что этот показатель не отличается от показателя среди населения США в целом.
Несмотря на относительно небольшое количество подтвержденных дефектов, официальные лица здравоохранения по-прежнему не хотели ставить Сустиве высокую оценку.
Риск врожденного порока при приеме других препаратов от ВИЧ
В 2014 году исследователи из Французской перинатальной когорты опубликовали исследование, в котором изучали количество врожденных дефектов у детей, принимавших различные антиретровирусные препараты во время беременности. В многонациональном исследовании участвовало 13 124 ребенка, рожденных женщинами с ВИЧ с 1986 года.
Результаты были интересными: хотя увеличение врожденных дефектов было связано с определенными антиретровирусными препаратами, такими как Криксиван (индинавир), этот показатель не отличался от такового в общей популяции. Более того, не может быть обнаружено какой-либо конкретной закономерности в отношении типа или степени тяжести врожденных дефектов.
Между тем, из 372 младенцев, подвергшихся воздействию Сустива в первом триместре, не было обнаружено никакой связи между препаратом и врожденными дефектами.
Это не значит, что лекарства не несут риска. Французские исследователи отметили двукратное увеличение пороков сердца у младенцев, подвергшихся воздействию зидовудина. Чаще всего возникает дефект межжелудочковой перегородки, распространенный врожденный дефект, при котором между двумя нижними камерами сердца образуется отверстие.
Исследование Гарвардской школы общественного здравоохранения, опубликованное в 2014 году, подтвердило многие выводы Франции. Исследование, в котором участвовали 2580 американских детей, принимавших антиретровирусные препараты в течение первого триместра, показало, что небольшое количество отдельных лекарств и ни один класс лекарств не связаны с повышенным риском врожденных дефектов.
Тем не менее, исследователи из Гарварда отметили повышенный риск кожных и мышечно-скелетных заболеваний у детей, подвергшихся усиленному ритонавиром рейатазу (атазанавир) в течение первого триместра. Хотя исследователи предположили, что могут потребоваться дальнейшие исследования для оценки риска реатаза во время беременности, они все же пришли к выводу, что общий риск остается низким.
и пришел к выводу, что, хотя необходимы дальнейшие исследования применения Реатаза во время беременности, «учитывая низкий абсолютный риск (врожденных аномалий), преимущества рекомендованной АРВ-терапии во время беременности все еще перевешивают такие риски».