Что такое ALK-положительный рак легких?

Содержание

• Причины
• Диагностика
• лечение
• Прогноз
• Слово от Verywell

ALK-положительный рак легкого - это немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), который содержит мутацию в гене, называемом киназой анапластической лимфомы (ALK). Точнее, это перестройка гена - слияние ALK и другого гена, белка, подобного 4 (EML4), связанного с микротрубочками иглокожих. Это аномальное слияние заставляет клеточные ферменты (белки) посылать сигналы мутировавшим раковым клеткам, говорящие им о делении и размножаются быстрее, чем обычно, что способствует распространению болезни.

Как и в случае с другими типами рака легких, связанными с генетическими мутациями, перестройку ALK теперь можно довольно эффективно лечить с помощью лекарств для таргетной терапии, что позволяет управлять своим раком. Это привело к повышению выживаемости пациентов на всех стадиях рака легких.

Причины

Перегруппировка ALK присутствует у 3–5% людей с НМРЛ. На первый взгляд это может показаться небольшим числом, но, учитывая количество людей, у которых ежегодно диагностируется рак легких, это означает, что около 10 000 новых диагностированы случаи ALK каждый год в Соединенных Штатах.

Типы мутаций, присутствующие при раке легких, различаются в зависимости от типа рака легких. Мутация ALK, безусловно, наиболее часто встречается у людей с типом немелкоклеточного рака легких, называемым аденокарциномой легких. Однако в редких случаях рак легких ALK обнаруживается у людей с плоскоклеточным раком легких ( другой тип немелкоклеточного рака легкого) и мелкоклеточный рак легкого.

Этот гибридный ген не является наследственной мутацией, как мутации BRCA у некоторых людей с раком груди и некоторыми другими видами рака. Люди с положительным результатом рака легких на гибридный ген EML4-ALK не родились с клетками, которые имели эту мутацию, и не унаследовали тенденцию к этой мутации от своих родителей.

Напротив, это приобретенная мутация, которая развивается в некоторых клетках из-за множества факторов. Например, воздействие канцерогенов окружающей среды может повредить гены и хромосомы и привести к мутированию клеток.

Кроме того, гибридный ген EML4-ALK не связан исключительно с раком легких. Он также может быть обнаружен у людей с нейробластомой и анапластической крупноклеточной лимфомой.

Факторы риска

У некоторых людей больше шансов иметь ген слияния ALK:

• Более молодые пациенты (55 лет и младше)
• Люди, которые никогда не курили (или курили очень мало)
• женщины
• Те из восточноазиатской национальности

В исследованиях пациенты с НМРЛ моложе 40 лет дали положительный результат на гибридный ген EML4-ALK в 34% случаев по сравнению с примерно 5% людей всех возрастов с НМРЛ.

Понимание унаследованного и приобретенного рака легкого

Диагностика

Перестройка ALK диагностируется с помощью генетического тестирования (также известного как молекулярное профилирование). Врачи получают образец опухоли легкого с помощью биопсии ткани и могут исследовать образец крови, полученный с помощью жидкой биопсии. Эти образцы проверяются на наличие биомаркеров, которые показывают наличие мутации ALK.

Исследователи также ищут способы определить, присутствует ли мутация ALK. перед проводится генетическое тестирование или есть замена молекулярному профилированию.

Несколько вещей, которые предполагают наличие мутации ALK, включают:

• Кровавая работа: Тест, называемый карциноэмбриональным антигеном (CEA), обычно бывает отрицательным или показывает низкие уровни у людей с мутациями ALK.
• Радиология: Визуализация ALK-положительного рака легких отличается от визуализации других типов НМРЛ, что может помочь врачам выявить мутацию на ранней стадии.

Кого следует тестировать на мутацию ALK?

Несколько организаций работали вместе над разработкой руководящих принципов по этому вопросу. По общему мнению, все пациенты с аденокарциномой на поздней стадии должны быть проверены на ALK и другие излечимые генетические мутации, независимо от пола, расы, истории курения и других факторов риска.

Эти правила довольно гибкие. Врачи могут порекомендовать пройти обследование и другим людям, а некоторые настаивают на том, чтобы все с диагнозом НМРЛ пройти генетическое тестирование.

лечение

Перегруппировка ALK лечится пероральными препаратами, которые работают для уменьшения распространенных опухолей рака легких.

Препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для борьбы с ALK-положительным раком легких, называются ингибиторами ALK и включают:

• Алеценза (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадия (церитиниб)

Если вы дали положительный результат на перестройку гена ALK, ингибиторы ALK обычно используются вместо химиотерапии в качестве первого курса лечения. Хотя иногда врачи могут начать с химиотерапии и начать прием препаратов ALK только после того, как терапия перестала работать.

Как работают ингибиторы ALK

Тирозинкиназы - это элементы клеток, которые позволяют передавать сигналы от одной клетки к другой. Рецепторы тирозинкиназы - все клетки принимают эти сигналы.

Чтобы понять, как работают препараты таргетной терапии ALK, представьте себе рецептор тирозинкиназы клетки как замок, а белок тирозинкиназы (который содержит сообщение) как ключ. Если у вас мутация ALK, у вас ненормальный ключ. Когда мутированный ключ «вставлен», в центр роста клетки посылаются сигналы, говорящие раковым клеткам делиться без остановки.

Такие лекарства, как Ксалкори (кризотиниб), действуют, блокируя замочную скважину, как если бы вы залили ее бетоном. В результате сигнал, говорящий раковым клеткам делиться и расти, никогда не передается.

С помощью этих препаратов можно лечить опухоли годами, не допуская распространения клеток.

Цель: контролировать, а не лечить

Важно помнить, что ингибиторы тирозинкиназы - это не лекарство от рака легких, а скорее средство, позволяющее контролировать опухоль (подобно тому, как лекарства от диабета могут контролировать болезнь, но не излечивают ее). Есть надежда, что в будущем рак легких можно будет лечить, как и другие хронические заболевания.

Сопротивление

Рак легких на начальном этапе может очень хорошо поддаваться лечению с помощью целевых терапевтических препаратов. Однако со временем пациенты почти всегда становятся устойчивыми к лекарствам.

Устойчивость может развиться в течение девяти недель после начала лечения, но для некоторых людей лекарства могут оставаться эффективными в течение многих лет.

Если у вас развивается устойчивость к ингибитору ALK, ваш врач попробует новое лекарство или комбинацию лекарств. Новые лекарства продолжают изучаться в клинических испытаниях для людей, у которых развивается резистентность.

Также может потребоваться корректировка лекарств, поскольку рак может со временем мутировать. Иногда лекарство, нацеленное на другую поддающуюся лечению мутацию (например, EGFR), может работать, даже если опухоль изначально не была положительной на мутацию EGFR. Например, препарат Лорбрена (лоратиниб) был одобрен для людей, ранее получавших другие ингибиторы АЛК, и оказался эффективным примерно у половины людей, у которых появилась устойчивость к другим препаратам этого класса. Средняя продолжительность действия составила 12,5 месяцы

Компоненты витамина Е могут значительно влиять на действие некоторых ингибиторов АЛК. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать витамин Е или какие-либо добавки во время лечения рака.

Побочные эффекты лечения

Как и другие лекарства от рака, ингибиторы ALK имеют побочные эффекты. Они должны быть мягкими по сравнению с побочными эффектами химиотерапии, но они все же могут вызывать дискомфорт и мешать повседневной жизни.

Общие побочные реакции на Ксалкори (кризотиниб) включают:

• Нарушения зрения
• Тошнота
• Диарея
• Рвота
• Отек
• Запор
• Повышенные трансаминазы (связанные с повреждением печени)
• Усталость
• Снижение аппетита
• Инфекция верхних дыхательных путей
• Головокружение
• Невропатия

Еще один редкий, но серьезный побочный эффект, который был отмечен, - это развитие интерстициального заболевания легких, которое может быть фатальным.

Стоимость

Новые лекарства, которые нацелены на аномалии раковых клеток, такие как мутации ALK, часто имеют высокую цену. Но есть варианты.

Тем, у кого нет страховки, могут помочь как государственные, так и частные программы. Тем, у кого есть страховка, программы доплаты могут помочь покрыть расходы.

В некоторых случаях производитель лекарства может предоставить лекарства по сниженной цене. И, что важно, вы сможете получить бесплатное лечение, если примете участие в клиническом исследовании.

Прогноз

Хотя общая пятилетняя выживаемость при НМРЛ составляет около 25%, а при поздней стадии рака легкого она снижается до 2–7%, исследователи обнаружили, что средняя выживаемость людей с ALK-положительным раком легкого 4 стадии составляет 6,8 года. Этот показатель выживаемости сохранился даже для тех, у кого рак легких распространился на мозг (метастазы в мозг).

Исследование, опубликованное в ВМедицинский журнал Новой Англии обнаружили, что лечение Ксалкори (кризотиниб) приводит к средней выживаемости без прогрессирования заболевания около 10 месяцев.Частота ответа на препарат составляет примерно от 50% до 60%. Это впечатляющее открытие, потому что люди, участвовавшие в тесте, уже не смогли продемонстрировать прогресс в химиотерапии и имели ожидаемую скорость ответа 10% при прогнозируемой средней выживаемости без прогрессирования заболевания около трех месяцев.

Хотя исследования не показывают увеличения общей выживаемости для всех видов лечения перестройки ALK, наблюдается явное улучшение качества жизни, предлагаемое с помощью этих препаратов, и возможность жить без прогрессирования без серьезных побочных эффектов.

Что на самом деле означает выживаемость при раке

Слово от Verywell

Ключом к использованию лекарств от мутаций ALK является генетическое тестирование. Хотя многие врачи рекомендуют обследовать всех пациентов с НМРЛ таким образом, для многих пациентов молекулярное профилирование не проводится.

Обсудите возможность обследования со своим врачом. Если возможно, подумайте о том, чтобы получить второе мнение в онкологическом центре, который принимает большое количество пациентов с раком легких и может лучше поддержать решение пройти тестирование.

• доля
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст