Противогрибковые препараты, используемые для лечения инфекций, связанных с ВИЧ

Содержание

• Полиеновые противогрибковые средства
• Азол противогрибковые
• Антиметаболит противогрибковый
• Эхинокандины

Системные грибковые инфекции продолжают оставаться основной причиной болезней и смерти людей с ВИЧ, в то время как обычно отмечаются поверхностные или неосложненные инфекции. Среди оппортунистических грибковых инфекций, наиболее часто связанных с ВИЧ:

• Кандидоз
• Криптококкоз (включая криптококковый менингит)
• Гистоплазмоз
• Кокцидиоидомикоз (долинная лихорадка)

Ряд других грибковых инфекций (включая аспергиллез, пенициллез и бластомикоз) также часто встречается на более поздних стадиях заболевания, чаще всего у людей с числом CD4 ниже 250.

Существует ряд лекарств, обычно используемых для лечения грибковых инфекций, связанных с ВИЧ. Лекарства классифицируются по конкретному механизму действия и могут быть разбиты на четыре основные группы: полиеновые противогрибковые средства, азольные противогрибковые средства, антиметаболитные противогрибковые средства и эхинокандины.

Полиеновые противогрибковые средства

Полиеновые противогрибковые средства действуют путем нарушения целостности клеточной мембраны грибов, что в конечном итоге приводит к их гибели. Наиболее распространенные полиеновые противогрибковые средства, используемые при ВИЧ:

Амфотерицин B

Амфотерицин B обычно используется для лечения системных грибковых инфекций (всего тела), таких как криптококковый менингит. Известно, что при внутривенном введении амфотерицин B вызывает серьезные побочные эффекты, часто с острой реакцией, возникающей вскоре после инфузии (например, лихорадка, озноб, озноб, тошнота, рвота, головная боль и боль в мышцах / суставах). Таким образом, внутривенное введение амфотерицина B обычно показано пациентам с тяжелым иммунитетом или тяжелобольным пациентам. Для лечения кандидоза доступны пероральные препараты, которые безопасны для использования с низкой лекарственной токсичностью.

Нистатин

Нистатин вводится перорально или местно при поверхностном кандидозе полости рта, пищевода и влагалища. Нистатин также может использоваться в качестве профилактической (превентивной) терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском грибковой инфекции (количество CD4 100 клеток / мл или меньше). Нистатин выпускается в виде таблеток, жидкости для полоскания рта, пастилок, порошков, кремов и мазей.

Азол противогрибковые

Азольные противогрибковые препараты прерывают синтез ферментов, необходимых для поддержания целостности мембраны грибка, тем самым подавляя способность грибка к росту. Общие побочные эффекты включают сыпь, головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, диарею, спазмы желудка и повышение уровня ферментов печени.

Дифлюкан (флуконазол)

Дифлюкан (флуконазол) является одним из наиболее часто назначаемых противогрибковых средств во всем мире. Дифлюкан используется для лечения поверхностных и системных грибковых инфекций, включая кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз. Дифлюкан выпускается в форме таблеток, порошка для пероральной суспензии или стерильного раствора для внутривенного введения.

Низорал (Кетоконазол)

Низорал (кетоконазол) был самым первым пероральным азольным противогрибковым препаратом, но его в значительной степени вытеснили другие азолы, которые обладают меньшей токсичностью и гораздо большей абсорбцией. Он доступен в форме таблеток, а также в различных формах местного применения для лечения поверхностных грибковых инфекций, включая кандидоз.

Споранокс (итраконазол)

Споранокс (итраконазол) обычно используется при системных инфекциях (например, кандидозе или криптококкозе), когда другие противогрибковые препараты неэффективны или не подходят. Споранокс доступен в форме капсул или перорального раствора (считается лучшим с точки зрения абсорбции и биодоступности). Препарат для внутривенного введения больше не доступен в США из-за его низкого проникновения в спинномозговую жидкость, Sporanox обычно используется только в качестве терапии второй линии при лечении криптококкового менингита.

Другие азолы, применяемые при лечении оппортунистических грибковых инфекций, - это вифенд (вориконазол) и позанол (позаконазол).

Антиметаболит противогрибковый

Существует только один антиметаболитный препарат, называемый Анкобон (флуцитозин), который, как известно, обладает противогрибковыми свойствами, что достигается путем вмешательства в синтез РНК и ДНК у грибов.

Анкобон используется для лечения серьезных случаев кандидоза и криптококкоза. Его всегда вводят с флуконазолом и / или амфотерицином В., поскольку при его использовании в чистом виде часто возникает резистентность. Комбинация амфотерицина B и анкобона оказалась благоприятной при лечении криптококкового менингита.

Анкобон выпускается в форме капсул. Побочные эффекты могут включать желудочно-кишечную непереносимость и подавление костного мозга (включая анемию). Также сообщалось о сыпи, головной боли, спутанности сознания, галлюцинациях, седативном действии и повышенной функции печени.

Эхинокандины

Новый класс противогрибковых средств, называемых эхинокандинами, также используется для лечения кандидоза и аспергиллеза. Эхинокандины действуют, подавляя синтез определенных полисахаридов в клеточной стенке грибов.

Вообще говоря, эхинокандины обладают меньшей токсичностью и меньшим количеством лекарственных взаимодействий, хотя в настоящее время они чаще используются людьми с непереносимостью других традиционных противогрибковых средств. Все три препарата, вводимые внутривенно, имеют одинаковую безопасность, эффективность и переносимость.

Три из трех одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA):

• Эраксис (анидулафунгин)
• Кансидас (каспофунгин)
• Микамин (микафунгин)