Содержание
Синдром Барта, также известный как 3-метилглутаконовая ацидурия II типа, является редким генетическим заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой. Это происходит только у мужчин и присутствует при рождении. Он поражает несколько систем органов, но многие из основных симптомов - сердечно-сосудистые. Состояние было впервые описано и названо в честь голландского педиатра Питера Барта в 1983 году.Симптомы
Синдром Барта - редкое генетическое заболевание, которое присутствует при рождении. Обычно он диагностируется вскоре после рождения ребенка, если не во время пренатального обследования. В некоторых случаях проблемы со здоровьем, связанные с синдромом Барта, проявляются только в детстве или, реже, во взрослом возрасте.
Хотя синдром Барта может поражать несколько систем органов, это состояние обычно связано с тремя ключевыми особенностями: ослабленной сердечной мышцей (кардиомиопатия), низким уровнем лейкоцитов (нейтропения) и недоразвитыми скелетными мышцами, что приводит к слабости и задержке роста.
Кардиомиопатия - это состояние, при котором мышцы сердца становятся тонкими и слабыми, что приводит к растяжению и увеличению камер органа (дилатационная кардиомиопатия). У некоторых пациентов с синдромом Барта кардиомиопатия развивается отчасти потому, что в мышцах сердца есть эластичные волокна (эндокардиальный фиброэластоз), которые затрудняют сокращение мышц и перекачку крови. Серьезная кардиомиопатия может привести к сердечной недостаточности. В некоторых редких случаях кардиомиопатия, имеющаяся у младенцев с синдромом Барта, улучшается по мере взросления ребенка, хотя это нечасто.
Нейтропения - это аномально низкое количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Эти клетки являются важной частью иммунной системы и способности организма бороться с инфекциями. У людей с синдромом Барта нейтропения может быть хронической или может приходить и уходить.
У некоторых людей с синдромом Барта уровень нейтрофилов нормальный. Низкое количество лейкоцитов может повысить вероятность заражения человека инфекциями, некоторые из которых могут быть очень серьезными. Дети, рожденные с тяжелой нейтропенией, могут подвергаться риску развития сепсиса.
Слабые или недоразвитые мышцы (гипотония) могут привести к задержке роста. Дети с синдромом Барта часто малы для своего возраста, хотя многие в конечном итоге «догоняют» своих сверстников по росту и весу после полового созревания. Ослабленные мышцы означают, что человеку с синдромом Барта часто сложно выполнять упражнения и он может очень быстро устать.
Эти первичные симптомы, хотя и встречаются часто, присутствуют не у всех людей с синдромом Барта. Есть также другие симптомы, связанные с этим заболеванием, многие из которых станут очевидными в детстве. Эти симптомы могут включать:
- Сердечные заболевания, такие как аритмия, сердечная недостаточность и кардиомиопатия.
- Неспособность процветать
- Задержки в достижении основных этапов развития
- Задержки в приобретении крупной моторики
- Непереносимость физических упражнений
- Мышечная слабость
- Легко утомляется
- Хроническая или рецидивирующая диарея
- Проблемы с кормлением в младенчестве, «придирчивое питание» у детей.
- Недостаток питательных веществ
- Проблемы с вниманием и легкая неспособность к обучению
- Сложность с задачами, требующими зрительно-пространственных навыков
- Сложность обработки слуха
- Рецидивирующие инфекции
- Низкий рост и низкий рост
- Задержка полового созревания
Люди с синдромом Барта иногда имеют очень отчетливые черты лица, включая выступающие уши, скулы и глубоко посаженные глаза.
Причины
Синдром Барта - это генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, что означает, что его тип наследования связан с Х-хромосомой. Связанные с полом генетические нарушения наследуются либо по X-, либо по Y-хромосоме.
У плодов женского пола есть две Х-хромосомы, одна из которых неактивна. Плоды мужского пола имеют только одну Х-хромосому, что означает, что у них с большей вероятностью будут развиваться состояния, связанные с Х-хромосомой. Однако самцы с пораженным геном передают его только потомству женского пола, которое становится носителем.
Самки с пораженным геном могут не проявлять симптомов (бессимптомно) или у них может быть Х-сцепленное состояние, такое как синдром Барта, но они могут передать заболевание потомству мужского пола. Это называется Х-сцепленным рецессивным типом наследования.
В некоторых случаях было обнаружено, что люди, перенесшие повторный выкидыш или мертворождение плодов мужского пола, являются бессимптомными носителями синдрома Барта. При каждой беременности женщина-носитель гена имеет 25-процентный шанс родить:
- Неповрежденная женщина-носитель
- Женщина, не являющаяся носителем
- Мужчина с синдромом Барта
- Мужчина без синдрома Барта
Специфический ген, связанный с синдромом Барта, называется TAZ, который отвечает за программирование белка под названием тафаззин. Белок помогает митохондриям клеток организма вырабатывать энергию с помощью жира, называемого кардиолипином.
Когда происходят мутации в гене TAZ, это означает, что клетки не могут производить достаточно функционального кардиолипина, необходимого митохондриям для удовлетворения энергетических потребностей организма. Мышцы тела, в том числе сердце, для своего функционирования требуют большого количества энергии, поэтому у людей с синдромом Барта они сильно страдают.
Когда дефектные митохондрии обнаруживаются в лейкоцитах, это может привести к нейтропении - либо потому, что организм не может производить достаточное количество клеток, либо производимые клетки неэффективны.
Понимание того, как наследуются генетические заболеванияДиагностика
Синдром Барта обычно диагностируется вскоре после рождения ребенка. Поскольку это заболевание связано с Х-хромосомой, это заболевание почти всегда диагностируется только у младенцев мужского пола.
В медицинской литературе описано около 150 случаев, и, по оценкам, им страдает примерно один из 300 000–400 000 человек во всем мире. Синдром Барта диагностирован у людей всех национальностей.
Диагноз обычно ставится в ходе тщательного обследования новорожденного, которое позволяет выявить сердечно-сосудистые заболевания, нейтропению и некоторые физические характеристики, которые часто связаны с синдромом Барта. Генетическое тестирование может подтвердить наличие мутаций в гене TAZ.
Люди с синдромом Барта также имеют высокий уровень 3-метилглутаконовой кислоты в моче и крови; состояние, называемое 3-метилглутаконовой кислотой типа II. Специальные тесты, которые измеряют это вещество, также используются для постановки диагноза у младенцев, детей и взрослых, если врач подозревает, что у них может быть синдром Барта. Однако уровни 3-метилглутаконовой кислоты не связаны с тяжестью состояния; у некоторых людей с тяжелыми симптомами синдрома Барта уровень 3-метилглутаконовой кислоты нормальный.
Хотя признано, что некоторые особенности, признаки или симптомы могут присутствовать не во всех случаях, официальные диагностические критерии синдрома Барта включают:
- Задержка роста
- Кардиомиопатия
- Нейтропения
- Повышенный уровень 3-метилглутаконовой кислоты (3-метилглутаконовая кислота типа II)
лечение
От синдрома Барта нет лекарства. К лечению обычно подходят индивидуально, хотя детям с этим заболеванием обычно необходимо работать с командой медицинских специалистов, чтобы обеспечить удовлетворение всех их медицинских потребностей.
Специалисты в области кардиологии, гематологии и иммунологии могут помочь справиться с некоторыми потенциально серьезными аспектами этого состояния. В некоторых случаях сердечные заболевания, связанные с синдромом Барта, не сохраняются по мере взросления ребенка, и они могут больше не нуждаться в лечении, когда они вступают во взрослую жизнь. Однако тщательный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы имеет важное значение, поскольку потенциальные осложнения могут быть фатальными.
Осложнения из-за низкого уровня лейкоцитов, такие как повторные инфекции, можно лечить с помощью антибиотиков (иногда с профилактической целью). Предотвращение бактериальных инфекций у людей с синдромом Барта также важно, поскольку было обнаружено, что сепсис является второй ведущей причиной смерти младенцев с этим заболеванием.
Эрготерапевты и физиотерапевты могут помочь детям, которые страдают от двигательных навыков или физических недостатков из-за мышечной слабости. Некоторые люди с синдромом Барта пользуются вспомогательными средствами передвижения.
После того, как дети с синдромом Барта пойдут в школу, они могут получить пользу от специальных образовательных мероприятий, если они борются с трудностями в обучении. Дети также могут испытывать социальные проблемы из-за их ограниченной способности участвовать в физических упражнениях или, в некоторых случаях, в социальных мероприятиях, связанных с питанием.
Группы поддержки и ресурсы для семей детей с синдромом Барта могут помочь им в работе со специалистами в области здравоохранения, образования и социальной поддержки, чтобы координировать уход и удовлетворять уникальные индивидуальные потребности их детей дома и в школе.
Другие методы лечения, помогающие справиться со специфическими симптомами человека в детстве и, возможно, во взрослом возрасте, как правило, поддерживают. Лечение может помочь избежать осложнений, но не вылечить состояние.
Синдром Барта обычно сокращает продолжительность жизни человека из-за иммунных или сердечных осложнений в младенчестве или детстве. Однако из людей с синдромом Барта, доживших до взрослого возраста, многие дожили до среднего возраста.
Слово от Verywell
Хотя в настоящее время нет лекарства от синдрома Барта, и он может сократить продолжительность жизни человека, доступно лечение для облегчения симптомов и предотвращения инфекций. Многие люди с синдромом Барта, достигшие зрелого возраста, доживают до среднего возраста. Семьи детей с синдромом располагают множеством доступных ресурсов, чтобы помочь координировать медицинские, образовательные и социальные потребности ребенка, чтобы они могли участвовать в как можно большем количестве детских занятий.