Бисфосфонаты при раке молочной железы на ранней стадии

Содержание

• Как они работают
• Кто может их взять
• Дозировка
• Побочные эффекты
• Взаимодействия
• Противопоказания

Бисфосфонаты, класс препаратов, хорошо известных для профилактики и лечения остеопороза, также используются при лечении рака. Как правило, они используются при боли в костях, связанной с раком, и при гиперкальциемии. В частности, при раке груди бисфосфонаты в основном используются для снижения риска переломов и остеопороза у женщин в постменопаузе. Но исследования показывают, что эти препараты могут предложить дополнительное преимущество в предотвращении рецидива метастатического рака груди в кости.

Есть даже свидетельства того, что бисфосфонаты могут улучшить время выживания у женщин в пременопаузе и постменопаузе с ранней стадией рака груди. Однако не всем женщинам лечение принесет пользу.

Из доступных бисфосфонатных агентов только два используются специально для защиты костей у женщин с раком груди:

• Bonefos (клодроновая кислота), принимаемая внутрь
• Зомета (золедроновая кислота), вводимая путем инъекции

Только Zometa одобрен для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Bonefos лицензирован в Канаде и Европе, но его одобрение FDA еще не получено.

Несмотря на различия в доступности, Bonefos и Zometa одобрены для использования при раке груди в совместном руководстве, выпущенном Американским обществом клинических онкологов (ASCO) и Cancer Care Ontario (CCO).

Как они работают

Как класс лекарств, бисфосфонаты способны замедлять или предотвращать остеопороз, вызывая гибель клеток в остеокластах. Это естественные клетки, ответственные за разрушение костей, чтобы остеобласты могли их восстанавливать. Уменьшая количество остеокластов, бисфосфонат может значительно замедлить потерю костной массы у женщин в постменопаузе, склонных к остеопорозу.

В контексте рака груди Bonefos и Zometa используются в адъювантной терапии для женщин с эстроген-положительным раком груди (тип рака груди, рост которого зависит от эстрогена). Адъювантная терапия используется для предотвращения рецидива рака.

Лекарства, используемые для лечения метастазов в кости

Женщины в постменопаузе

Бонефос и Зомета важны для женщин в постменопаузе с раком груди, у которых высок риск остеопороза. Помимо возрастного риска остеопороза, который увеличивается у женщин после 50 лет, химиотерапия и лучевая терапия могут ускорить потерю костной массы. Даже ингибиторы ароматазы, используемые в адъювантной терапии, могут способствовать этой потере.

В дополнение к их защитным свойствам костей, Бонефос и Зомета обладают противоопухолевыми свойствами. Хотя точный механизм действия неизвестен, исследования в пробирках показали, что бисфосфонаты предотвращают адгезию раковых клеток к нормальным клеткам и могут вызывать гибель клеток при некоторых типах рака груди.

Большинство доказательств их использования основано на клинических испытаниях на людях. Среди них:

• Исследование 2011 г., опубликованное в Рак молочной железы сообщили, что зомета, используемая в адъювантной терапии с тамоксифеном или аримидексом (анастрозол), увеличивала время выживания примерно на 20-30 процентов по сравнению с тамоксифеном или одним аримидексом.
• Исследование 2018 г. Журнал клинической онкологии пришли к выводу, что Bonefos и Zometa увеличили время выживания на 30 процентов. Более того, переход с одного препарата на другой оказался эффективным, если метастазирование в кости внезапно прогрессировало.
• Обзор исследований 2015 г. Ланцет сообщили, что Bonefos и Zometa снизили риск рецидива метастазов в кости на 28 процентов и смертность от рака груди на 18 процентов.

Во всех перечисленных исследованиях преимущества были ограничены женщинами в постменопаузе. в Ланцет в частности, преимущества для женщин в пременопаузе считались «лишь пограничными».

Что означает выживаемость при раке?

Женщины в пременопаузе

Это не означает, что Бонефос и Зомета бесполезны для женщин в пременопаузе. Хотя исследования противоречат друг другу, некоторые из них предположили, что длительное использование бисфосфонатов может быть полезным для женщин с раком груди независимо от менструального статуса. Это говорит о том, что продолжительность лечения может играть такую ​​же важную роль, как и сам препарат.

Из них исследование Вашингтонского университета в 2018 году пришло к выводу, что длительное использование бисфосфонатов (в среднем 11,8 года) снижает риск рецидива метастазов в кости и рака груди примерно на 35 процентов как у женщин в пременопаузе, так и в постменопаузе. Во всяком случае, женщины в пременопаузе чувствовали себя немного лучше (хотя количество женщин в пременопаузе в исследовании было относительно небольшим).

Более того, длительное употребление бисфосфонатов снижает риск смерти от рака груди примерно на 60 процентов.

Как и в других исследованиях, посвященных использованию бисфосфонатов при раке молочной железы, преимущества, по-видимому, ограничиваются злокачественными новообразованиями на ранних стадиях (стадии от 0 до стадии 3a). Женщины с запущенным раком обычно чувствуют себя хуже.

Кто может их взять

В июне 2017 года ASCO и CCO совместно рекомендовали рассмотреть возможность использования Bonefos и Zometa в качестве адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с раком груди. (В Соединенных Штатах рекомендация ограничена тем фактом, что только Zometa в настоящее время одобрена FDA.)

Бонефос и Зомета рекомендуются для адъювантного лечения ранней стадии рака груди, положительного по рецепторам эстрогена. Продолжаются исследования относительно того, могут ли эти препараты быть полезными для женщин с раком молочной железы, отрицательным по рецепторам эстрогена.

Чтобы установить свой рецепторный статус, необходимо получить образец раковых клеток путем биопсии или хирургического вмешательства.

Бонефос и Зомета следует использовать только женщинам, которые находились в постменопаузе на момент постановки диагноза или в пременопаузе, но получали терапию подавления функции яичников, чтобы их яичники не вырабатывали эстроген.

Дозировка

Zometa считается вариантом первой линии в Соединенных Штатах, учитывая его доступность на рынке. Согласно рекомендациям ASCO / CCO, препараты будут дозироваться следующим образом:

• Зомета вводится в виде внутривенной инфузии по 4 миллиграмма (мг) каждые шесть месяцев в течение трех-пяти лет женщинам с ранней стадией рака груди.
• Бонефос выпускается в форме пероральных таблеток по 1600 мг, которые принимают один раз в день с пищей или без нее в течение двух-трех лет.

Исследования продолжаются, чтобы определить преимущества и риски длительного использования бисфосфонатов.

Руководство по обсуждению с врачом-раком груди

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Скачать PDF

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычны для Zometa. Те, которые встречаются у более чем 10 процентов пользователей, включают:

• Тошнота
• Усталость
• Запор
• Кашляющий
• Высокая температура
• Боль в костях
• Одышка
• Тревога
• Спутанность сознания
• Агитация
• Оральный кандидоз
• Инфекция мочевыводящих путей.

Также распространены гриппоподобные симптомы, продолжающиеся в течение нескольких дней после внутривенной инфузии.

Побочные эффекты Bonefos (встречающиеся по крайней мере у 1 процента пользователей) включают изжогу, расстройство желудка, диарею, тошноту, потерю аппетита, боль в желудке и рвоту.

Лекарственная аллергия на бисфосфонаты встречается редко, но может включать сыпь, зуд и одышку. Анафилаксия, серьезная аллергия всего тела, редко наблюдалась при приеме Зометы или Бонефоса.

Почечная недостаточность

Бисфосфонаты выводятся из организма через почки. Длительное употребление может потенциально нарушить функцию почек и привести к почечной недостаточности и диализу. В то время как люди с основным заболеванием почек подвергаются наибольшему риску, почечная недостаточность, как известно, возникает у людей с нормальной базовой функцией почек.

Исследования показывают, что людям со сниженной функцией почек, определяемой как скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин или креатинин сыворотки менее 45 мг / дл, следует назначать более низкую дозу бисфосфоната.

Независимо от исходной функции почек настоятельно рекомендуется регулярный мониторинг, чтобы избежать серьезного, а иногда и необратимого повреждения почек. В редких случаях почечная недостаточность возникала после однократной внутривенной инфузии Зометы.

Риск почти полностью связан с инъекционными бисфосфонатами. Пероральный бисфосфонат может вызвать ухудшение, но достаточно редко, чтобы потребовать корректировки дозы или прекращения лечения.

Как измеряется функция почек

Остеонекроз челюсти

Необычный, но серьезный побочный эффект от приема бисфосфата - остеонекроз челюсти (ONJ). Это относится к разрушению кости либо нижней челюсти (нижняя челюсть), либо верхней челюсти (верхняя челюсть). В серьезных случаях может потребоваться хирургическое удаление поврежденной кости и костного мозга.

ONJ может поражать до 2 процентов пользователей бисфосфонатов. Подавляющее большинство из них развивается после инвазивной стоматологической процедуры, такой как удаление зуба. Распространенный рак груди, плохое состояние полости рта и одновременный прием химиотерапии или кортикостероидов также могут способствовать риску.

ONJ гораздо чаще встречается у инъекционных бисфосфонатов, таких как Zometa, чем у пероральных.

Перед запуском Zometa или Bonefos запланируйте стоматологический осмотр, чтобы проверить наличие заболеваний десен. Если вам требуется инвазивная стоматологическая процедура, сделайте ее до начала терапии бисфосфонатами.

Симптомы и лечение остеонекроза

Взаимодействия

Бисфосфонаты могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, особенно с теми, которые влияют на уровень кальция в крови. Среди них:

• Аминогликозидные антибиотикикак стрептомицин и неомицин, следует использовать с осторожностью при приеме бисфосфонатов, так как они могут еще больше снизить уровень кальция.
• Петлевые диуретики такие как Лазикс (фуросемид) и Демадекс (торсемид), также могут вызывать серьезное падение уровня кальция, известное как гипокальциемия.
• Нефротоксические препараты (препараты, токсичные для почек) могут усиливать токсический эффект, который бисфосфонаты иногда могут оказывать на почки. Список препаратов обширен.

Чтобы избежать взаимодействия, поговорите со своим онкологом о безопасности ваших текущих лекарств, как фармацевтических, нефармацевтических, так и традиционных.

Противопоказания

Единственное абсолютное противопоказание к применению Зометы или Бонефоса - известная аллергия на какой-либо компонент препарата.

При этом использование бисфосфонатов у людей с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется. Людей с тяжелыми нарушениями следует лечить только в том случае, если преимущества перевешивают риски. Даже в этом случае краткосрочные последствия могут быть чрезвычайно высокими.

Бисфосфонаты также следует применять с особой осторожностью во время беременности. Зомета, в частности, классифицируется как препарат категории D для беременных, что означает, что исследования на животных свидетельствуют о вреде для плода (в основном связанном с пороками развития костей). Хотя бисфосфонаты не противопоказаны при беременности, их следует использовать только после тщательной консультации с опытным врачом.