Содержание
В июле 2015 года FDA одобрило новый препарат Entresto (Novartis) для лечения сердечной недостаточности.Энтузиазм по поводу этого нового препарата высок среди специалистов по сердечной недостаточности, и не зря. В крупном клиническом исследовании (PARADIGM-HF) Entresto значительно превзошел по эффективности эналаприл, который в настоящее время является основой терапии пациентов с сердечной недостаточностью.
Entresto - первый препарат класса ARNI. Эти препараты сочетают в себе ингибитор БРА (в данном случае валсартан) с ингибитором неприлизина (сакубитрил). Ингибирование неприлизина - новая особенность препаратов ARNI.
Когда у пациентов с сердечной недостаточностью ингибируется фермент неприлизин, уровни натрийуретических пептидов в крови повышаются. Поскольку натрийуретические пептиды могут быть полезными при сердечной недостаточности, исследователи предположили, что такие препараты, как Entresto, могут улучшить исход пациентов с этим заболеванием. Результаты исследования PARADIGM-HF показывают, что исследователи были правы.
Есть ли обратная сторона ингибирования неприлизина?
Хотя Entresto оказался эффективным и безопасным в исследовании PARADIGM-HF, есть еще несколько вещей, которые мы не знаем о долгосрочном ингибировании неприлизина.
Неприлизин обладает множеством действий в дополнение к снижению уровня натрийуретических пептидов, и некоторые из этих действий оказываются полезными. Таким образом, ингибирование неприлизина может быть не универсальным подходом.
В частности, неприлизин снижает накопление нежелательных белков в организме, в том числе белков, связанных с болезнью Альцгеймера, амилоидозом и даже раком простаты. Более того, исследователи активно ищут лекарства, которые могут увеличение активность неприлизина в надежде, что он может помочь в лечении или предотвращении подобных состояний. Таким образом, несмотря на то, что в исследовании PARADIGM-HF было зарегистрировано несколько значительных побочных эффектов с Entresto, все же может существовать вероятность значительных долгосрочных последствий с препаратом, который ингибирует неприлизин.
Ни в одном из моих исследований Entresto я не смог найти даже упоминания (ни исследователями, ни Novartis) о потенциально негативных последствиях хронического ингибирования неприлизина. Поэтому я связался с Novartis, чтобы спросить, есть ли у компании доказательства, так или иначе, что использование Entresto может повлиять на риск таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, амилоидоз или рак простаты.
Novartis отвечает:
Через несколько дней, в течение которых компания консультировалась со своими экспертами, я получил ответ от Novartis. Вот он полностью:
«Неприлизин участвует во многих процессах в организме, включая расщепление различных эндогенных вазоактивных пептидов, которые, воздействуя на неприлизин, - Entresto помогает усилить, что приводит к положительным эффектам у пациентов с сердечной недостаточностью. Неприлизин является одним из многих ферментов, участвующих в разрушении вниз амилоидные бета-белки. Данные программы разработки PARADIGM-HF, в которой было изучено более 10 000 пациентов, не указывают на какие-либо побочные эффекты, связанные с амилоидозом, болезнью Альцгеймера или раком простаты с Entresto. Важно отметить, что пациенты с сердечной недостаточностью имеют 50 % смертности через 5 лет, несмотря на лечение лучшими современными методами лечения, уровень смертности выше, чем от большинства видов рака. Entresto снижает смертность, предотвращает госпитализации и помогает людям с HF-REF чувствовать себя лучше ».
Меня поразили несколько вещей в этом ответе. Во-первых, компания не была готова дать немедленный ответ на (как мне кажется) довольно очевидный и важный вопрос.
Кроме того, компания не отрицает риска того, что ингибирование неприлизина может усугубить другие виды серьезных заболеваний. Тот факт, что их исследования не показали никаких доказательств такого ухудшения, утешает, но мы должны отметить, что все исследования с Entresto были относительно короткими и что неясно, что пациенты, получавшие Entresto, особенно контролировались на амилоидоз, болезнь Альцгеймера или рак простаты.
Наконец, компания предполагает, что сердечная недостаточность - это настолько плохое состояние, что даже если бы их лекарство действительно вызвало или усугубило эти заболевания, риск стоит принять. Это, очевидно, вопрос личного мнения. Считает ли пациент риск оправданным, зависит от его / ее собственной оценки рисков и выгод. Конечно, это трудная оценка, если не будут указаны все риски.
Суть
Entresto, по-видимому, является убедительным лекарством для пациентов с сердечной недостаточностью, и он, несомненно, будет широко использоваться. Это, несомненно, поможет многим пациентам с сердечной недостаточностью прожить дольше и с меньшим количеством симптомов.
Но именно потому, что Entresto имеет задатки лекарственного препарата-блокбастера и, следовательно, большое количество пациентов будут впервые подвергаться ингибированию неприлизина, для Novartis (и FDA) будет особенно важно провести тщательные постмаркетинговые исследования, поэтому что любые «неожиданные» побочные эффекты можно распознать и охарактеризовать как можно быстрее.
Руководство по обсуждению с доктором сердечной недостаточности
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
