Содержание
Генетическая предрасположенность или генетическая предрасположенность к раку означает, что человек имеет повышенный риск развития болезни из-за его генетической структуры. Наличие генетической предрасположенности к определенному раку или раку в целом не означает, что вы заболеете. Существуют также разные степени риска: некоторые люди имеют очень высокий риск развития рака, а другие лишь немного повышают риск заболевания. В целом около 10% случаев рака считаются генетическими, хотя степень наследственности зависит от типа.Мы рассмотрим значение генетической предрасположенности к раку, у кого она может быть, примеры и роль генетического консультирования и тестирования.
Определение и значение
Генетическая предрасположенность - это наследственный риск развития заболевания или состояния. При раке у человека может быть больше, чем в среднем, вероятность развития одного или нескольких типов рака, а если рак возникает, он может развиться в более молодом возрасте, чем в среднем для людей без генетической предрасположенности. Есть несколько концепций, которые важно понимать, когда речь идет о генетическом риске рака.
Генетическая предрасположенность не означает, что вы заболеете раком
Если у вас есть генетическая предрасположенность к раку, это не означает, что у вас разовьется болезнь. Точно так же, если у вас нет генетической предрасположенности, вы все равно можете подвергаться риску.
Причинно-следственные связи большинства видов рака многофакторны
Генетическая предрасположенность не вызывает рак
Наличие генетической предрасположенности к раку не означает, что вы заразитесь этим заболеванием - другими словами, это не означает причина рак - хотя ваш риск выше. Во многих случаях генетическая предрасположенность возникает из-за мутаций в генах, известных как гены-супрессоры опухолей.
Гены-супрессоры опухолей кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК. Когда ДНК в клетке повреждена (из-за канцерогенов, возникающих в результате нормальных метаболических процессов в организме или воздействия окружающей среды), организм обычно восстанавливает повреждение или устраняет аномальную клетку. Накопление мутаций в клетке, которые не восстанавливаются (и если клетке позволяют жить), может, таким образом, привести к раковой клетке.
Раковые клетки против нормальных клеток: чем они отличаются?
Причинно-следственные связи большинства видов рака многофакторны
Большинство видов рака не являются результатом одной мутации (или другого геномного изменения), а являются результатом в среднем шести. Эти мутации могут происходить со временем и из-за различных воздействий. Считается, что большинство видов рака являются многофакторными, что означает, что сочетание факторов (генетических, экологических, образа жизни, медицинских и т. Д.) Либо увеличивает, либо снижает риск.
Степень риска может широко варьироваться
Генетическая предрасположенность может быть средней или высокой, и она широко варьируется. Например, одна генетическая мутация может обеспечить пожизненный риск рака 70%, в то время как другая может лишь незначительно увеличить риск по сравнению со средним значением. Эту концепцию «пенетрантности» очень важно понимать, если вы узнали, что у вас есть генетическая предрасположенность.
Семейная история не всегда полезна
Люди могут иметь генетическую предрасположенность к раку, даже если у них нет семейной истории болезни. Например, у женщины может развиться наследственный рак яичников, даже если у нее никогда не было родственницы с этим заболеванием.
Точно так же генетическое тестирование не всегда помогает. Человек может иметь отрицательные результаты тестирования, но все же иметь генетическую предрасположенность к раку, основанную на семейном анамнезе.
Даже если человек в семейном анамнезе болел раком, это не обязательно означает, что у него есть генетическая предрасположенность к этому заболеванию. Раковые заболевания, передаваемые в семьях, могут быть связаны с обычным воздействием (например, курением или радоном) или с образом жизни, а не с генетикой.
Генетическая предрасположенность к раку - не всегда плохо
Некоторые люди на самом деле утверждали, что наличие известной генетической предрасположенности к раку иногда может помочь. Например, из примерно 10% людей, имеющих генетическую предрасположенность к раку груди, доступны скрининг, а также варианты профилактики. Напротив, 90% людей, у которых развивается заболевание, у которых нет генетической предрасположенности, могут с меньшей вероятностью пройти скрининг (или правильный тип скрининга, такой как МРТ), могут отклонить ранние симптомы или с меньшей вероятностью обратиться к другие факторы, которые могут повысить их риск.
У кого есть генетическая предрасположенность?
В некоторых случаях определить, может ли человек иметь генетическую предрасположенность к раку, относительно просто, тогда как в других случаях - сложнее.
Семейная история рака
Один только семейный анамнез рака не означает, что у человека есть генетическая предрасположенность. В конце концов, ожидается, что каждый второй мужчина и каждая третья женщина заболеют раком в течение своей жизни. Но некоторые закономерности вызывают большее беспокойство.
- Три или более родственника с одним и тем же типом рака
- Комбинации некоторых видов рака. Например, наличие одного члена семьи с раком груди и другого на одной стороне с раком поджелудочной железы может указывать на мутацию гена BRCA2 даже больше, чем если бы у двух или трех членов семьи был рак груди.
- Член семьи, заболевший раком в молодом возрасте.
Чем ближе находится член семьи (например, родственник первой степени), тем выше вероятность, что вы подвергаетесь риску. К родственникам первой степени родства относятся родители, братья, сестры и дети. К родственникам второй степени родства относятся бабушки и дедушки, тети, дяди, племянницы, племянники и сводные братья и сестры. К родственникам третьей степени родства относятся двоюродные братья и сестры, прабабушки и дедушки, а также правнуки.
Говоря о семейном анамнезе, важно различать наследственные мутации или другие аномалии и приобретенные мутации. В настоящее время проводится генетическое тестирование нескольких типов рака, чтобы определить, могут ли быть эффективными таргетные методы лечения. Мутации, такие как мутации EGFR при раке легких или мутации BRAF при меланоме, почти всегда являются приобретенными мутациями или мутациями, которые развиваются в процессе превращения клетки в раковую. Эти мутации возникают только в раковых клетках и не могут передаваться детям.
Наследственные (зародышевые) и приобретенные (соматические) мутации геновРак в молодом возрасте
Развитие рака в молодом возрасте (или, по крайней мере, ниже среднего возраста на момент постановки диагноза) увеличивает вероятность того, что у вас есть генетическая предрасположенность. Например, рак груди у молодых женщин (в возрасте от 30 до 40 лет), скорее всего, связан с генетической предрасположенностью.
Рак не типичен для этого пола
Рак груди у мужчин с большей вероятностью связан с генетической предрасположенностью, чем рак груди у женщин.
Дети с раком
Дети, у которых развивается рак, могут иметь генетическую предрасположенность, но они не всегда имеют семейный анамнез рака. Исследование, проведенное в 2015 году с участием более 1000 детей, больных раком, показало, что 8,3% из них имели предрасполагающие генные мутации. Однако среди детей с генными мутациями только 40% имели семейный анамнез рака.
Редкие виды рака
Люди, у которых развиваются некоторые необычные виды рака, такие как ретинобластома или некоторые эндокринные опухоли, с большей вероятностью имеют генетическую предрасположенность.
Множественные первичные опухоли
В исследовании 2018 года изучалась частота аномалий (изменений генов предрасположенности к раку) у людей, у которых развилось более одного первичного рака (два или более несвязанных рака). Если посмотреть на людей, у которых были диагностированы два первичных рака до 60 лет или три первичные опухоли до 70 лет, гены предрасположенности к раку были выявлены у третьего. Следует отметить, что это было сделано с помощью комплексного полногеномного секвенирования, и считается, что по крайней мере половина этих аномалий осталась бы незамеченной при обычном целевом секвенировании.
Причины
Под генетической предрасположенностью понимается генетическая изменчивость, повышающая вероятность заболевания. Они передаются от родителей к детям, но не все дети обязательно получат те типы генов, которые предрасполагают к заболеванию.
Многие люди знакомы с мутациями одного гена (например, в гене BRCA), но сочетание изменений нескольких генов также может вызывать генетическую предрасположенность. В настоящее время проводятся полногеномные ассоциативные исследования, направленные на поиск отдельных изменений в ДНК (полиморфизмы одного гена), которые относительно часто встречаются в популяции. При таких заболеваниях, как рак, риск может быть вызван комбинацией вариаций нескольких генов, а не мутациями одного гена. Наука молода с раком, но она проливает свет во многих условиях. Например, когда-то считалось, что возрастная дегенерация желтого пятна связана в первую очередь с окружающей средой, но исследования ассоциаций генов показали, что вариации в трех генах могут составлять до 75% случаев.
Сейчас мы узнаем, что полиморфизмы, влияющие на функцию miRNA, могут помочь предсказать риск рака у женщин.
Примеры конкретных генов и наследственных онкологических синдромов
Вот несколько примеров генных мутаций, предрасполагающих к развитию рака и наследственных онкологических синдромов:
- Мутации BRCA, повышающие риск рака груди и яичников (а также другие)
- Мутации, не относящиеся к BRCA, повышающие риск рака груди
- Мутации, не относящиеся к BRCA, повышающие риск рака яичников
- RB1: Примерно 40% детей с ретинобластомой имеют аномальный ген RB1.
- Семейный аденоматозный полипоз (ФАП)
- Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)
- Синдром Ли-Фраумени
В дополнение к этим и нескольким другим, вполне вероятно, что в будущем будет найдено больше генов генетической предрасположенности.
Генетическое тестирование
Генетическое тестирование теперь доступно для нескольких видов рака, в том числе:
- Рак молочной железы
- Рак яичников
- Рак толстой кишки
- Рак щитовидной железы
- Рак простаты
- Рак поджелудочной железы
- Меланома
- Саркома
- Рак почки
- Рак желудка
Предупреждение относительно домашнего генетического тестирования
Сильное предостережение для людей, которые рассматривают возможность домашнего генетического тестирования на рак. Если эти тесты положительные, у вас может быть предрасположенность, но отрицательный домашний тест может ввести в заблуждение. Например, тест 23andme обнаруживает только три мутации BRCA из более чем тысячи.
Важность генетического консультирования
Генетическое консультирование важно для людей, которые могут иметь генетическую предрасположенность к раку по нескольким причинам. Один из них - точно понимать ограничения тестирования и быть готовым
Очень важной причиной для продолжения генетического консультирования является то, что генетические тесты, доступные в настоящее время, являются неполными. У вас может быть отрицательный генетический анализ, но вы все равно будете подвержены риску наследственного рака. Хороший консультант-генетик сможет определить, подвержены ли вы риску, внимательно изучив историю вашей семьи.
Серебряная подкладка наличия генетической предрасположенности
Наличие генетической предрасположенности к такому заболеванию, как рак, может пугать, но, возможно, будет полезно подумать об этом по-другому, если вы беспокоитесь. Если у вас повышенная вероятность развития заболевания, вы можете быть начеку в отношении симптомов, и ваш врач может осмотреть вас более тщательно, чем кто-либо без такой предрасположенности. Это может означать, что если у вас действительно разовьется болезнь, она может быть обнаружена раньше, чем если бы вы не наблюдали за болезнью; и в этом смысле у вас может быть больше шансов выжить в каком-либо состоянии, чем если бы вы не были начеку.
Примером этого может быть человек с генетической предрасположенностью к раку груди. Исходя из возможного повышенного риска, у вас может быть больше шансов пройти обследование груди, чаще посещать врача, возможно, раньше начать делать маммографию или даже ежегодно делать МРТ груди. Если у вас действительно развился рак груди, он может быть обнаружен на более ранней и более выживаемой стадии, чем у того, кто не предупрежден о возможности. Те, кто подвержен очень высокому риску, могут рассмотреть профилактический прием тамоксифена или профилактическую мастэктомию.
- доля
- кувырок
- Эл. адрес