Содержание
- Как работает иммунотерапия при НМРЛ
- Варианты лекарств
- Побочные эффекты
- Противопоказания
- Слово от Verywell
Некоторые примеры иммунотерапевтических препаратов, используемых для лечения немелкоклеточного рака легких, включают Opdivo, Keytruda и Tecentriq. Из-за того, что иммунотерапия сосредотачивается на том, что вызывает рак, такие иммунотерапии часто приводят к меньшим и более мягким побочным эффектам, чем химиотерапия.
Как работает иммунотерапия при НМРЛ
НМРЛ - наиболее распространенный тип рака легких. Он может расти в легких и метастазировать (распространяться) в другие части тела.
Иммунотерапия при НМРЛ работает за счет изменения действия контрольных точек иммунной системы. Лечение можно использовать в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией и / или хирургическим вмешательством.
Контрольные точки иммунной системы - это естественные белки иммунной системы, которые предотвращают разрушение здоровых нормальных клеток. Раковые клетки могут отличаться от здоровых клеток человека тем, что заставляет Т-клетки иммунной системы распознавать и уничтожать их, прежде чем они смогут вызвать проблемы.
Но когда раковые клетки связываются с белками контрольных точек иммунной системы и инактивируют их, иммунная система организма может игнорировать их, позволяя раку расти и распространяться.
Ингибиторы иммунных контрольных точек - это категория иммунотерапевтических препаратов. Они блокируют определенные контрольные точки иммунной системы, поэтому организм распознает раковые клетки как ненормальные и атакует их. Существует множество ингибиторов иммунных контрольных точек, некоторые из которых используются для лечения НМРЛ.
Моноклональные антитела
Иммунотерапия, используемая для лечения НМРЛ, представляет собой моноклональные антитела. Эти продукты созданы в лабораторных условиях и предназначены для связывания с определенными рецепторами в организме.
В случае НМРЛ большинство моноклональных антител вырабатываются для связывания с рецепторами PD-1 на Т-клетках или белками PD-L1 на раковых клетках, хотя некоторые из них взаимодействуют с другими рецепторами.
PD-1 связывается с белками на поверхности здоровых клеток, что предотвращает атаку иммунных клеток на здоровые клетки. Он считается основной контрольной точкой иммунной системы, участвующей в НМРЛ.
Когда опухоль легких продуцирует белки PD-L1 или PD-L2, эти белки могут связываться с рецептором PD-1 на Т-клетках и предотвращать борьбу иммунной системы с раковыми клетками. Это позволяет раковым клеткам выживать и размножаться, что приводит к прогрессированию рака.
Препараты, блокирующие PD-1, называемые Антитела к PD-1 или Ингибиторы контрольной точки PD-1, изменить иммунную систему, чтобы она реагировала и атаковала раковые клетки.
Терапия моноклональными антителамиВарианты лекарств
Для лечения НМРЛ одобрено несколько иммунотерапевтических препаратов. Опдиво (ниволумаб), Кейтруда (пембролизумаб), Тецентрик (атезолизумаб) и Дурвалумаб (Имфинзи) препятствуют действию PD-1; Ервой (ипилимумаб) взаимодействует с рецептором CTLA-4, другим иммунным белком.
Все эти препараты вводятся внутривенно (внутривенно через вену) примерно каждые две-три недели.
| Препарат, средство, медикамент | Рецептор |
|---|---|
| Опдиво (ниволумаб) | ПД-1 |
| Кейтруда (пембролизумаб) | ПД-1 |
| Тецентрик (атезолизумаб) | PD-L1 |
| Имфинзи (дурвалумаб) | PD-L1 |
| Ервой (ипилмумаб) | CTLA-4 |
Опдиво (ниволумаб)
Opdivo одобрен для лечения ряда видов рака, включая метастатический НМРЛ, прогрессирующий во время или после химиотерапии на основе платины.
Пациенты с НМРЛ, у которых есть изменения в генах EGFR или ALK, должны иметь стойкое прогрессирование опухоли, несмотря на лечение одобренной FDA терапией, направленной на рак с этими генетическими изменениями, до начала Opdivo.
Ниволумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, снижая подавление иммунной системы лекарствами от рака.
Этот препарат был эффективен в улучшении выживаемости пациентов в клинических испытаниях до его одобрения, а также продемонстрировал преимущества в реальном использовании с момента его одобрения для НМРЛ в 2018 году.
Доза для НМРЛ: 240 миллиграммов (мг) каждые две недели или 480 мг каждые четыре недели
Кейтруда (пембролизумаб)
Кейтруда одобрена FDA для лечения распространенного НМРЛ. Его можно использовать при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ, когда нет мутации EGFR или транслокации ALK и по крайней мере половина опухолевых клеток положительны по PD-L1.
Кейтруда также была одобрена для лечения запущенной аденокарциномы легких с неплоскоклеточным НМРЛ наряду с химиотерапией, независимо от того, являются ли опухолевые клетки PD-L1-положительными.
И он был одобрен в качестве лечения первой линии в сочетании с химиотерапией при метастатическом плоскоклеточном НМРЛ.
Пембролизумаб способствует действию Т-клеток против раковых клеток, предотвращая подавление опухолью иммунного ответа Т-клеток. Это моноклональное антитело предотвращает взаимодействие PD-L1 и PD-L2 с рецептором PD-1 путем конкурентного связывания с ним.
Лечение этим препаратом увеличивает выживаемость людей с поздним НМРЛ.
Доза для НМРЛ: 200 мг каждые три недели
Тецентрик (атезолизумаб)
Тецентрик одобрен FDA для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином для людей, у которых нет генетических изменений EGFR или ALK. Он также одобрен для лечения метастатического НМРЛ с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
Когда он используется для людей с генетическими изменениями EGFR или ALK, он используется только в случае прогрессирования заболевания, несмотря на использование одобренной FDA терапии для НМРЛ с этими генетическими изменениями.
Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействия с рецепторами PD-1 и белком B7.1, который активирует иммунную систему, чтобы преодолеть опосредованное опухолью ингибирование противоракового иммунного ответа организма.
Было показано, что это лечение вызывает сокращение опухоли, а также улучшает выживаемость и удовлетворенность пациентов, когда оно используется для лечения НМРЛ.
Доза для НМРЛ: 1200 мг внутривенно в течение 60 минут с последующим приемом бевацизумаба, паклитаксела и карбоплатина в тот же день каждые три недели в течение максимум четырех-шести недель.
Имфинзи (дурвалумаб)
Имфинзи одобрен для лечения неоперабельного НРЛ III стадии, если заболевание не прогрессирует после лечения химиотерапией и лучевой терапией.
Дурвалумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80 (иммунный белок).
В ходе исследований этот препарат улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания и измеримые аспекты качества жизни людей с НМРЛ.
Доза для НМРЛ: 10 мг / кг каждые две недели
Ервой (ипилимумаб)
Ервой одобрен для лечения распространенного НМРЛ вместе с ниволумабом.
Ипилимумаб - это тип иммунотерапии, который работает иначе, чем другие иммунотерапевтические препараты, используемые для лечения НМРЛ. Это моноклональное антитело, которое связывается с рецептором CTLA-4, который расположен на Т-клетках. Обычно CTLA-4 замедляет активацию Т-клеток, а ипилмумаб действует, позволяя Т-клеткам активироваться против опухоли. .
Доза для НМРЛ: 3 мг на кг массы тела каждые три недели, всего четыре приема
Побочные эффекты
Иммунотерапия, используемая при НМРЛ, обычно вызывает побочные эффекты, хотя эффекты, как правило, более мягкие, чем побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии.
День настоя
У некоторых людей иммунотерапевтические препараты могут вызывать реакции во время или в течение нескольких часов после инфузии. Инфузионная реакция может включать одно или несколько из следующего:
- Озноб
- Высокая температура
- Головокружение
- Затрудненное дыхание
Даже если у вас не было реакции на инфузию в прошлом, вы все равно можете развить ее с помощью будущих инфузий.
Дни после инфузии
Иммунотерапия также может вызывать длительные побочные эффекты, которые не обязательно могут развиться в течение нескольких дней после инфузии.
Общие побочные эффекты включают:
- Усталость
- Зуд или кожная сыпь
- Диарея или запор
- Снижение аппетита
- Тошнота
- Высокая температура
- Кашель
Осложнения и проблемы
Псевдопрогрессия рака, состояние, при котором опухоль, которая улучшается с помощью лечения, появляется при визуализации как растущая, также может возникнуть. Считается, что это происходит из-за появления терапевтического воспаления.
Иногда при иммунотерапии может развиться гиперпрогрессия. Это ситуация, при которой опухоль действительно ухудшается, возможно, как побочный эффект лечения.
Серьезные, но необычные побочные эффекты иммунотерапии при НМРЛ включают:
- Пневмонит (воспаление легких)
- Гепатит (воспаление печени)
- Дисфункция гипофиза
Противопоказания
Согласно рекомендациям Национальной сети комплексной онкологической помощи (NCCN) для НМРЛ, существуют области, в которых еще не достигнут консенсус в отношении лечения НМРЛ с помощью иммунотерапии, в том числе в отношении возможных противопоказаний.
Тем не менее, бывают ситуации, когда иммунотерапия оказывается проблематичной. Эти методы лечения могут быть не рекомендованы, если ваш риск побочных эффектов превышает ожидаемую пользу от лечения.
Как правило, иммунотерапевтические препараты не рекомендуются для лечения НМРЛ, если заболевание не лечилось с помощью предварительных предварительных методов лечения первой линии.
Кроме того, иммунотерапия может нанести вред вашему здоровью, если у вас уже подавлен иммунитет или есть проблемы со здоровьем, такие как пневмонит, гепатит или дисфункция гипофиза.
Слово от Verywell
Если вам поставили диагноз НМРЛ, вы и ваши врачи обсудите варианты лечения. Существует множество методов лечения НМРЛ, и иммунотерапия может быть частью вашего режима. В настоящее время иммунотерапия не считается подходящей в качестве единственного лечения НМРЛ и используется вместе с другими стратегиями лечения.
Обзор генетического тестирования рака легких