Содержание
- Причины
- Распространенность
- Диагностика
- Типы
- Симптомы 1 типа
- Симптомы 2 и 3 типа
- Вторичные заболевания
- лечение
- Генетика
Причины
Болезнь Гоше - это генетическое заболевание, вызванное проблемой с геном, называемым GBA. Этот ген является частью вашей ДНК, генетического материала, который вы унаследовали от своих родителей.
В GBA Ген отвечает за выработку фермента под названием глюкоцереброзидаза. У людей с болезнью Гоше этого фермента недостаточно или он не работает так, как должен.
Чтобы понять важность этого фермента, важно знать о части клетки, называемой лизосомой. Лизосомы существуют как компоненты внутри клеток вашего тела. Они помогают убирать и утилизировать материал, который иначе организм не смог бы разрушить. Они играют важную роль в расщеплении материалов, которые могут накапливаться в организме. Глюкоцереброзидаза - один из ферментов, который помогает лизосомам в этом.
Обычно этот фермент помогает перерабатывать в организме жирное вещество, называемое глюкоцереброзидом. Но при болезни Гоше глюкоцереброзидаза работает не очень хорошо. Фермент может быть совсем неактивным или иметь пониженную активность. Из-за этого глюкоцереброзид начинает накапливаться в различных областях тела. Это приводит к появлению симптомов состояния.
Когда определенные иммунные клетки наполняются избытком глюкоцереброзида, их называют «клетками Гоше». Эти клетки Гоше могут вытеснять нормальные клетки, вызывая проблемы. Например, накопление клеток Гоше в костном мозге мешает вашему телу производить там нормальное количество новых клеток крови. Накопление глюкоцереброзида и клеток Гоше представляет особую проблему для селезенки, печени, костей и мозга.
Проблемы с другими типами ферментов в лизосомах могут привести к другим типам нарушений. В совокупности они называются лизосомными болезнями накопления.
Распространенность
Болезнь Гоше - редкое заболевание. Он поражает примерно одного младенца из 100000. Однако в некоторых этнических группах болезнь Гоше встречается чаще, например, у евреев-ашкенази. Например, примерно каждый 450 младенцев с таким генетическим фоном страдает болезнью Гоше.
Болезнь Гоше - самая распространенная из лизосомных болезней накопления, к которым относятся другие состояния, такие как болезнь Тея-Сакса и болезнь Помпе.
Диагностика
Врач может сначала заподозрить болезнь Гоше на основании симптомов и медицинских признаков человека. Если известно, что у человека в семье есть болезнь Гоше, это увеличивает подозрение на болезнь.
Люди с болезнью Гоше также часто имеют необычные лабораторные данные, такие как окраска костного мозга. Эти данные могут быть полезны при указании на Гоше. Ваш врач может использовать множество других лабораторных тестов и методов визуализации для оценки состояния вашего Гоше. Например, ваш врач может захотеть сделать МРТ для проверки увеличения внутренних органов.
Однако для точного диагноза вашему врачу также потребуется анализ крови или биопсия кожи. Этот образец используется, чтобы увидеть, насколько хорошо работает глюкоцереброзидаза. Альтернативой является генетический анализ крови или тканей, используемый для анализа гена GBA.
Поскольку это редкое заболевание, большинство врачей не очень знакомы с Гоше. Отчасти из-за этого диагностика болезни Гоше иногда требует времени. Это особенно вероятно, если никто из членов семьи не болен им.
Типы
Существует три основных типа болезни Гоше: тип 1, тип 2 и тип 3. Эти типы несколько различаются по своим симптомам и по степени тяжести. Тип 1 - самая мягкая форма Гоше. Он не влияет на нервную систему, в отличие от болезни Гоше 2 и 3 типа. Болезнь Гоше 2-го типа - самый тяжелый тип.
Подавляющее большинство людей с болезнью Гоше имеют болезнь 1 типа. Считается, что около 1% людей с болезнью Гоше имеют болезнь 2 типа. Около 5 процентов людей с болезнью Гоше имеют болезнь 3 типа.
Рассматривая симптомы болезни Гоше, важно помнить, что люди испытывают самые разные симптомы. Симптомы этих трех типов частично совпадают.
Симптомы 1 типа
Признаки и симптомы болезни Гоше 1 типа впервые появляются в детстве или в зрелом возрасте. Проблемы с костями могут включать:
- Хроническая боль в костях
- Внезапные приступы боли в костях
- Трещина в кости
- Остеопороз
- Артрит
Гоше 1 типа также влияет на некоторые внутренние органы. Это может вызвать увеличение селезенки и печени (так называемая гепатоспленомегалия). Обычно это безболезненно, но вызывает вздутие живота и чувство сытости.
Гоше 1 типа также вызывает так называемую цитопению. Это означает, что у людей с болезнью Гоше уровень красных кровяных телец (вызывающих анемию), лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы. У людей с болезнью Гоше также могут быть другие нарушения коагуляции и иммунной системы. Это может привести к появлению таких симптомов, как:
- Усталость
- Легкое кровотечение или синяк
- Носовые кровотечения
- Повышенный риск заражения
Болезнь Гоше также может поражать легкие, приводя к таким проблемам, как:
- Интерстициальное заболевание легких
- Легочная гипертензия
- Кашель
- Одышка
Кроме того, тип 1 Гоше может вызвать:
- Повышенный риск образования камней в желчном пузыре
- Плохой рост и развитие
- Психологические осложнения, например подавленное настроение
- Сердечные осложнения (редко)
- Осложнения почек (редко)
Некоторые люди с болезнью Гоше 1 типа имеют очень легкую форму заболевания и могут не замечать никаких симптомов. Однако клиницисты могут обнаружить незначительные отклонения с помощью лабораторных исследований и визуализационных тестов.
Симптомы 2 и 3 типа
Почти все те же системы организма, пораженные заболеванием типа 1, также могут вызывать проблемы при заболевании типа 2 и типа 3. Однако типы 2 и 3 также имеют дополнительные неврологические симптомы. Эти симптомы наиболее выражены у пациентов с заболеванием 2 типа. Эти дети обычно умирают в возрасте до 2 лет. В очень редкой форме болезни дети умирают незадолго до или вскоре после рождения. У людей с типом Гоше 3 эти проблемы не столь серьезны, и люди могут дожить до 20, 30 и более лет.
Многие неврологические симптомы, наблюдаемые при заболеваниях типа 2 и 3, включают:
- Смещение глаз (косоглазие)
- Проблемы с отслеживанием объектов или перемещением взгляда
- Судороги
- Жесткость мышц
- Мышечная слабость
- Проблемы с равновесием и скоординированным движением
- Проблемы с речью и глотанием
- Умственная отсталость
- Слабоумие
Подгруппа людей с типом Гоше 2 или 3 также имеет дополнительные симптомы. Примеры включают изменения кожи, проблемы с роговицей и кальциноз сердечного клапана.
Вторичные заболевания
Болезнь Гоше также увеличивает риск некоторых других заболеваний. Например, у людей с болезнью Гоше риск болезни Паркинсона выше среднего. Некоторые виды рака также могут чаще встречаться у людей с болезнью Гоше, в том числе:
- Рак крови
- Множественная миелома
- Рак печени
- Рак почки
Люди с болезнью Гоше также подвержены риску некоторых вторичных осложнений, таких как инфаркт селезенки (отсутствие кровотока в селезенке, вызывающее отмирание тканей и сильную боль в животе).
лечение
Стандартным лечением болезни Гоше является заместительная ферментная терапия (иногда называемая ФЗТ). Это лечение произвело революцию в лечении Гоше.
При ФЗТ человек получает искусственно синтезированную форму глюкоцереброзидазы в виде внутривенной инфузии. Сейчас на рынке коммерчески доступны различные формы ERT, но все они обеспечивают замену фермента. Эти:
- имиглюцераза (торговая марка Cerezyme)
- велаглюцераза альфа (VPRIV)
- талиглюцераза альфа (элелизо)
Эти методы лечения очень эффективны для уменьшения симптомов заболевания костей, проблем с кровью, а также увеличения печени и селезенки. Однако они не очень эффективны для улучшения неврологических симптомов, наблюдаемых при болезни Гоше 2 и 3 типа.
ФЗТ очень эффективна для уменьшения симптомов Гоше 1-го типа и некоторых симптомов Гоше 3-го типа. К сожалению, поскольку у Гоше 2-го типа такие серьезные неврологические проблемы, ФЗТ не рекомендуется для этого типа. Люди с типом Гоше 2 обычно получают только поддерживающее лечение.
Еще один новый вариант лечения Гоше 1 типа - это терапия с уменьшением количества субстратов. Эти препараты ограничивают выработку веществ, расщепляемых глюкоцереброзидазой. Эти:
- миглустат (завеса)
- элиглустат (Cerdelga)
Миглустат доступен как опция для людей, которые по каким-то причинам не могут принимать ФЗТ. Элиглустат - это пероральный препарат, который подходит для некоторых людей с типом Гоше 1 типа. Это новый препарат, но некоторые данные свидетельствуют о том, что он так же эффективен, как и методы лечения на основе ФЗТ.
Эти методы лечения Гоше могут быть очень дорогими. Большинству людей необходимо будет тесно сотрудничать со своей страховой компанией, чтобы убедиться, что они могут получить адекватное покрытие лечения.
Людей с болезнью Гоше должен лечить специалист, имеющий опыт работы с этим заболеванием. Эти люди нуждаются в регулярном наблюдении и наблюдении, чтобы видеть, насколько хорошо их заболевание реагирует на лечение. Например, людям с болезнью Гоше часто требуется повторное сканирование костей, чтобы увидеть, как болезнь влияет на их кости.
Людям, которые не могут получить ФЗТ или новую терапию по снижению субстрата, может потребоваться дополнительное лечение симптомов Гоше. Например, этим людям может потребоваться переливание крови при сильном кровотечении.
Генетика
Болезнь Гоше - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что человек с болезнью Гоше получает копию больного GBA ген от каждого родителя. Человек, у которого есть только одна копия GBA ген (унаследованный от одного из родителей) считается носителем заболевания. У этих людей достаточно функционирующей глюкоцереброзидазы, поэтому у них нет симптомов. Такие люди часто не знают, что являются носителями болезни, если у кого-то из членов их семьи не диагностировано заболевание. Носители рискуют передать пораженную копию гена своим детям.
Если вы и ваш партнер оба являетесь носителями болезни Гоше, вероятность того, что ваш ребенок заболеет, составляет 25 процентов. Существует также 50-процентная вероятность того, что у вашего ребенка не будет болезни, но он также станет носителем этого заболевания. Вероятность того, что у вашего ребенка не будет ни болезни, ни носителя, составляет 25 процентов. Пренатальное тестирование доступно в тех случаях, когда ребенок находится в группе риска по Гоше.
Поговорите со своим врачом, если вы опасаетесь, что вы можете быть носителем болезни Гоше, исходя из вашего семейного анамнеза. Если кто-то из членов вашей семьи болен болезнью Гоше, вы можете подвергаться риску. Генетические тесты можно использовать для анализа ваших генов и определения того, являетесь ли вы носителем болезни.
Слово от Verywell
Узнавать, что у вас или у вашего любимого человека болезнь Гоше, может быть ошеломляющим. Об управлении этим заболеванием можно многому научиться, и необязательно делать все сразу. К счастью, с появлением ФЗТ многие люди с болезнью Гоше могут вести относительно нормальную жизнь.