Содержание
- Краткая история растительных экстрактов в ранних исследованиях ВИЧ
- От народной медицины к клиническим исследованиям
- Переосмысление терапевтической модели
- Прорыв в борьбе с растительной малярией предлагает подтверждение концепции ВИЧ
- Лекарственный экстракт оказался «лучше, чем АЗТ»
- Существенные препятствия для преодоления
Сегодня большая часть этой области науки сосредоточена на использовании определенных растительных экстрактов, которые влияют на способность ВИЧ к размножению, во многом так же, как антиретровирусные препараты. Некоторые из этих экстрактов использовались поколениями в традиционных культурах для лечения широкого спектра болезней и заболеваний.
Хотя большинство этих исследований имели ограниченный успех, группа исследователей из Иллинойского университета в Чикаго заявила, что нашла растение под названием Justicia gendarussa, который способен блокировать ВИЧ, по их словам, «гораздо эффективнее, чем АЗТ». Это смелое заявление, учитывая, что препарат АЗТ (также известный как ретровир и зидовудин) долгое время был краеугольным камнем терапии ВИЧ.
Но верны ли эти утверждения и, что более важно, соответствуют ли они новой «естественной» модели лечения ВИЧ?
Краткая история растительных экстрактов в ранних исследованиях ВИЧ
Когда ВИЧ был впервые обнаружен, у людей, инфицированных этим вирусом, было мало вариантов лечения. Фактически, только в марте 1987 года - спустя целых пять лет после выявления первых случаев ВИЧ-инфекции - АЗТ был окончательно одобрен для использования в лечении ВИЧ. К сожалению, в качестве первого и единственного препарата он не сработал, и людям пришлось ждать еще восемь лет, прежде чем в 1995 году будет одобрен второй препарат, ламивудин (3TC).
В течение этого 13-летнего окна многие люди и клубы несанкционированных покупателей обратились к традиционным средствам, чтобы либо дополнить терапию AZT, либо лечить ВИЧ самостоятельно, не опасаясь токсических побочных эффектов. Некоторые из самых ранних исследований на растительной основе были сосредоточены на этих средствах, надеясь, что они могут либо «повысить» иммунную функцию человека, либо предотвратить оппортунистические инфекции, либо полностью убить ВИЧ.
В их число вошли исследования с участием лаэтрила, предполагаемого лекарства от рака, полученного из косточек абрикоса, и азиатской горькой дыни (Momordica charantia), который, по предположениям некоторых ученых, может восстановить иммунную функцию при борьбе с респираторными инфекциями, связанными с ВИЧ.
Хотя многие надежды возлагались на эти и другие природные лекарства, ни одно из них не показало реальной пользы и было действительно «выстрелом в темноту», вызванным растущим общественным отчаянием в поисках лечения, любого лечения, которое могло бы сработать.
От народной медицины к клиническим исследованиям
К 1996 году, когда начали выпускаться более эффективные лекарства и комбинированная терапия начала обращать вспять поток смертей от СПИДа, многие в исследовательском сообществе оставались полными решимости найти естественные альтернативы иногда высокотоксичным лекарствам (таким как ставудин и диданозин). используется в терапии ВИЧ.
Многие из этих усилий были сосредоточены на различных растениях и травах, используемых в традиционных культурах, изучая их безопасность и эффективность в рамках более структурированной модели клинических исследований. Как правило, результатов не хватало.
В одном обзоре традиционных китайских лекарств был сделан вывод о том, что ни одно из популярных средств, используемых для лечения ВИЧ-инфекции (например, цзинюанкан и сяоми), не оказало никакого влияния на количество CD4 или вирусную нагрузку человека (хотя некоторые из них действительно помогали при таких незначительных инфекциях, как молочница полости рта и т. неосложненная диарея).
Аналогичные исследования изучали использование африканского картофеля (Гипоксис гемерокаллидей) и лекарственное растение под названием Sutherlandia frutescens, оба препарата были одобрены правительством Южной Африки для лечения ВИЧ. Лекарства не только не работали, но и показали, что они антагонистичны некоторым лекарствам, используемым для лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний, таких как туберкулез.
Хотя было бы легко отклонить эти средства как «народную медицину» (или даже противоречащую науке), некоторые утверждают, что неудачи в исследованиях растений были не менее серьезными, чем те, которые наблюдались в исследованиях вакцины против ВИЧ, когда миллиарды были потрачены на лечение. на сегодняшний день нет подходящего кандидата.
Переосмысление терапевтической модели
Сфера исследований ВИЧ на растительной основе сильно изменилась с появлением доступа к генетическим инструментам, которого не было даже около 20 лет назад. Сегодня мы гораздо лучше понимаем сам механизм ВИЧ - как он размножается, как заражает - и можем лучше определить, какие процессы нам нужно прервать, чтобы обезвредить вирус.
Это во многом та же модель, которая используется с антиретровирусной терапией, когда лекарство мешает определенному ферменту, необходимому для завершения цикла репликации ВИЧ. Без такой возможности ВИЧ не может распространяться и инфицировать другие клетки. Используя комбинацию лекарств, каждое из которых обладает способностью блокировать различные ферменты, мы можем подавить вирус до так называемых неопределяемых уровней.
В последние годы ряд экстрактов растений смогли воспроизвести этот процесс, по крайней мере, в пробирке. Некоторые из них включают Cistus incanus (розовая каменная роза) и Пеларгония сидоидная (Южноафриканская герань), оба из которых, по-видимому, предотвращают прикрепление ВИЧ к клетке-хозяину.
Каким бы надуманным все это ни звучало - использование герани для лечения ВИЧ - это модель, которая, по сути, уже доказала свою пригодность для лечения малярии.
Прорыв в борьбе с растительной малярией предлагает подтверждение концепции ВИЧ
Во многом обоснование текущих исследований на растительной основе связано с прорывом в области малярии, который в 2015 году получил Нобелевскую премию по медицине, первооткрыватель которой, китайский ученый Ту ЮЮ.
Открытие было основано на исследовании растения под названием Артемезия однолетняя (сладкая полынь), которая используется в китайской медицине с 11 века. В начале 1970-х Ту ЮЮ и ее коллеги начали изучать влияние растения (известного как цинхао) на паразитов, вызывающих малярию.
В течение последующих лет ученым удалось постепенно усовершенствовать экстракт до соединения под названием артемизинин, которое сегодня является предпочтительным препаратом выбора при использовании в комбинированной терапии. Было показано, что артемизинин не только уничтожает 96% устойчивых к лекарствам малярийных паразитов, но и спас миллионы жизней, которые в противном случае могли бы быть потеряны из-за болезни.
Лекарственный экстракт оказался «лучше, чем АЗТ»
Опираясь на обещание аналогичного открытия в области артемизинина, группа ученых из Университета Иллинойса в Чикаго, Гонконгского баптистского университета и Вьетнамской академии науки и технологий начала совместные усилия по проверке более 4500 растительных экстрактов, оценивая их эффект против ВИЧ, туберкулеза, малярии и рака.
Из этих кандидатов извлечение получено из Justicia gendarussa (ивнолистная юстициия) считалась наиболее перспективной. Очистка экстракта привела к выделению соединения, известного как патентифлорин A, которое в пробирках способно блокировать тот же фермент (обратная транскриптаза), что и AZT.
Фактически, согласно исследованию, он смог улучшить действие AZT несколькими способами:
- Патентифлорин А более эффективен в блокировании репликации при лекарственно-устойчивом ВИЧ. Для сравнения, AZT имеет низкий профиль устойчивости, а это означает, что даже некоторые из наиболее распространенных мутаций ВИЧ могут сделать препарат бесполезным. Таким образом, патентифлорин А, по-видимому, имеет лучший профиль устойчивости.
- Патентифлорин А смог сделать то же самое с макрофагами, лейкоциты, которые служат первой линией защиты организма. Это важно, потому что макрофаги - это клетки, которые улавливают и переносят бактерии и вирусы в лимфатические узлы для нейтрализации. С ВИЧ этого не происходит. Вместо этого вирус «переворачивает столы» и заражает те самые клетки (называемые Т-клеточными лимфоцитами), которые призваны способствовать их разрушению. Предполагается, что подавление вируса на ранней стадии заражения - и в самих макрофагах - может полностью предотвратить заражение.
По крайней мере, так оно читается в пробирке.
Существенные препятствия для преодоления
Хотя нет никаких сомнений в том, что патентифлорин А является значительным и даже многообещающим кандидатом на дальнейшие исследования, результаты исследований в пробирках редко бывают зеркальными. Более того, хотя утверждение о том, что патентифлорин А «лучше, чем АЗТ», может быть верным, оно может быть не столь актуальным, как предполагают исследователи (или некоторые в СМИ).
Проще говоря, АЗТ - старый препарат. Это первый из восьми препаратов в своем классе, который был в значительной степени вытеснен лекарствами нового поколения, такими как тенофовир и абакавир. Таким образом, использование AZT в качестве основы для сравнения похоже на сравнение старого VW Beetle с новым VW Beetle. Оба они работают, но не обязательно характеризовать автопарк по самой старой модели.
И в этом суть дела. В конечном итоге цель любой терапии на основе растений должна достичь того же уровня эффективности, что и ее фармацевтический аналог, или, по крайней мере, усилить ее эффект. Чтобы сделать это, кандидат на растительной основе, такой как патентифлорин А, должен преодолеть ряд ключевых препятствий:
- Он должен достичь терапевтической концентрации в крови. В конце концов, одно дело - подвергнуть клетки действию соединения в пробирке; другое - проглотить это соединение и получить достаточное количество активного ингредиента, циркулирующего в кровотоке. Поскольку экстракты растений обычно быстро выводятся из организма, ученым необходимо создать концентрированный состав, способный достичь терапевтического эффекта, избегая при этом токсичности.
- Это должно быть способно пересекать оболочки кишечника. Большинство экстрактов растений растворимы в воде и с большим трудом проникают через липидные мембраны кишечника. Снижение абсорбции означает более низкую биодоступность (процент препарата, попадающего в кровоток).
- Его необходимо поддерживать на постоянном уровне в крови. Препараты против ВИЧ - это не противомалярийные препараты, цель которых - убить паразита и покончить с этим. При лечении ВИЧ необходимо постоянно поддерживать определенную концентрацию лекарства, чтобы полностью подавить вирус. Поскольку экстракты растений выводятся быстро, они подвержены колебаниям, которые могут не подходить для ВИЧ. Артемизинин, например, имеет период полураспада лекарства всего от двух до четырех часов по сравнению с тенофовиром, у которого период полувыведения составляет 17 часов, а внутриклеточный период полураспада - до 50 часов.
Хотя есть ряд инструментов, которые исследователи могут использовать для преодоления проблем абсорбции (например, системы доставки на основе липидов), если они не смогут преодолеть проблемы биодоступности, наблюдаемые в растительных лекарствах, таких как артемизинин, маловероятно, что они будут чем-то большим, чем поддерживающая терапия.
Слово от Verywell
Что делает подход, основанный на растениях, привлекательным для нас, по крайней мере с концептуальной точки зрения, так это то, что эти вещества не только натуральные, но и безопасно используются на протяжении поколений. Но это также предполагает, что препараты на растительной основе «более безопасны», а лекарства от ВИЧ более «токсичны», и это не обязательно так.
Лекарства от ВИЧ, которые мы используем сегодня, не лишены побочных эффектов, но они намного лучше тех, что использовались в прошлом. Они не только более переносимы, но и требуют всего одной таблетки в день и гораздо менее подвержены лекарственной устойчивости.
Итак, хотя необходимо приложить все усилия для продвижения исследований ВИЧ на растительной основе, предстоит еще многое преодолеть, прежде чем мы сможем разумно рассмотреть их варианты на будущее.