Содержание
Ассортимент лекарств от ревматоидного артрита (РА), который в настоящее время разрабатывается производителями, содержит несколько многообещающих новых лекарств, которые могут помочь улучшить внешний вид и качество жизни людей с этим изнурительным заболеванием. К ним относятся филготиниб, пливенсия и другие, о которых вы, возможно, еще не слышали.Введение биопрепаратов в конце 1990-х произвело революцию в лечении РА, и с тех пор исследователи обнаружили огромное количество информации о прогрессировании заболевания, улучшении симптомов и о том, как инновационные методы лечения будущего могут улучшить жизнь людей с РА. Эти знания стимулируют исследования, направленные на улучшение жизни пациентов.
Лечение РА традиционно было сосредоточено на нацеливании на пути и реакции воспаления, но теперь некоторые исследователи переключили свое внимание на другие элементы, которые влияют на сбои в работе иммунной системы и прогрессирование ревматоидного артрита.
Когда лекарство находится в разработке, это означает, что производитель тестирует его, чтобы увидеть, имеет ли он желаемый эффект и какие побочные эффекты он может вызвать. Этот долгий и трудный процесс включает лабораторные исследования микроорганизмов и животных, испытания на людях и процесс утверждения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Какова цель клинических испытаний?
Филиготиниб
В конце 2019 года компания Gilead Sciences, Inc. подала в FDA новую заявку на лекарственный препарат селективного ингибитора янус-киназы 1 (JAK-1) филготиниб (GLPG0634). Приложение запрашивает одобрение перорального препарата в качестве лечения взрослых, «живущих с РА средней или тяжелой степени».
Ингибиторы JAK действуют, препятствуя активности одного или нескольких ферментов киназы Janus, которые отвечают за передачу клеточных сигналов, вызывающих воспаление и иммунные ответы, наблюдаемые при RA.
Высокоселективный ингибитор JAK-1 нацелен на конкретный фермент, а не на целую группу. Исследователи предполагают, что эта более узкая цель может означать меньше побочных эффектов и более высокие потенциальные дозы.
Филготиниб завершил 3-ю фазу клинических испытаний. В дополнение к заявке, поданной в FDA, Gilead также подала заявку на приоритетную проверку, которая может ускорить процесс утверждения.
Как работают ингибиторы JAKПефикитиниб
Пефицитиниб - это пероральный ингибитор JAK-1 и JAK-3, изучаемый при РА. Пока что он одобрен для использования в качестве лекарственного средства от РА только в Японии, где он продается под названием Smyraf.
Как ингибитор JAK-1 и JAK-3 пецитиниб нацелен на два специфических фермента киназы Янус. Два исследования фазы 3 показали, что этот препарат может улучшить результаты у людей с РА средней и тяжелой степени, которые плохо реагируют на лекарственный препарат метотрексат и другие методы лечения.
Исследования показывают, что препарат улучшает симптомы и подавляет разрушение суставов.
Пефицитиниб проходит процесс одобрения FDA для взрослых с умеренным и тяжелым РА, которые не переносят метотрексат или имеют неадекватный ответ.
Его предлагаемое использование - либо в виде монотерапии (принимается отдельно), либо в сочетании с модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD).
Plivensia
Пливенсия (сирукумаб) представляет собой инъекционный ингибитор интерлейкина-6 (ИЛ-6). Интерлейкин-6 - это вещество, вырабатываемое вашей иммунной системой, которое участвует в воспалении. Считается, что препараты, которые его подавляют, помогают уменьшить воспаление.
В 2017 году FDA отклонило заявку на новое лекарство для Plivensia, сославшись на несбалансированность количества смертей среди людей, принимающих лекарства, по сравнению с контрольной группой. Однако в 2018 годуRMD Open В отчете говорится, что профиль безопасности сирукумаба во многом аналогичен профилю безопасности любого анти-IL-агента. FDA еще не изучило эти доказательства.
Исследования показывают, что Plivensia может уменьшить клинические признаки и симптомы РА и уменьшить повреждение в течение двух лет по сравнению с DMARD. Исследования фазы 3 показывают, что он может значительно уменьшить симптомы РА и подавить прогрессирование структурных повреждений, и что это действительно так. так и у людей, которые не добились успеха с DMARD.
В случае одобрения, Plivensia будет конкурировать с двумя другими ингибиторами IL-6, которые в настоящее время представлены на рынке, Actemera (тоцилизумаб) и Kevzara (сарилумаб).
АРТ-I02
ART-I02 исследуется биофармацевтической компанией Athrogen. Это лекарство для генной терапии, которое может снизить уровень интерферона-бета (IFN-β), который продуцирует белки, способствующие развитию РА.
Доклинические исследования показали, что одна инъекция ART-I02 животным полезна для лечения симптомов РА и других типов артрита, включая остеоартрит.
Теперь исследователи изучают влияние ART-102 на людей.
ATI-450 / CDD-450
Этот препарат раньше назывался CDD-450, но когда Aclaris Therapeutics, Inc. приобрела компанию, которая его разрабатывала, название изменилось на ATI-450. (Буквенно-цифровые обозначения ставятся перед названиями генерических лекарств.)
Он классифицируется как селективный ингибитор p38-альфа MAPK, что означает, что он блокирует клеточную связь, которая может привести к воспалению.
Исследование 2018 г., опубликованное вЖурнал экспериментальной медицины обнаружил, что ATI-450 может уменьшить повреждение, связанное с RA. ATI-450 разработан, чтобы остановить воспаление и может быть в состоянии уменьшить повреждение, связанное с воспалительными аутоиммунными заболеваниями, включая RA.
В начале 2020 года Aclaris объявил о положительных результатах своего первого исследования фазы I на людях и намерении перейти к исследованиям фазы II.
Ожидается, что этот новый препарат будет иметь некоторые преимущества перед биологическими препаратами. Биопрепараты необходимо вводить в кровоток, что делает их дорогими и непопулярными среди пациентов. Кроме того, ваша иммунная система может воспринимать биологические препараты как чужеродных захватчиков и отвергать их. ATI-450 будет доступен в виде таблеток, и ожидается, что он не окажет такого же негативного воздействия на иммунную систему.
Ибериотоксин
Это необычное лекарство создано на основе яда скорпиона. Исследование грызунов 2018 г., опубликованное вЖурнал фармакологии и экспериментальной терапии продемонстрировали, что компоненты яда скорпиона могут снижать тяжесть РА на животных моделях. В некоторых случаях исследователи говорят, что это даже устраняет повреждение суставов.
Более того, это исследование показывает, что ибериотоксин может иметь меньше побочных эффектов, чем другие виды лекарств от РА.
Исследователи предполагают, что ибериотоксин может блокировать действие фибробластоподобных синовиоцитов (FLS), которые, по их мнению, играют роль в RA. Они предполагают, что FLS может выделять в суставы повреждающие соединения, которые затем атакуют иммунные клетки, вызывая воспаление суставов и боль.
Исследования ибериотоксина при РА находятся на самых ранних стадиях, поэтому мало что известно о его безопасности и эффективности.
Слово от Verywell
Текущие исследования лекарств от РА, находящихся на стадии разработки, продолжаются, и ученые всего мира изучают новые способы профилактики и диагностики РА и предоставления эффективных и менее дорогостоящих методов лечения. Мы надеемся помочь людям, живущим с РА, достичь качественной и безболезненной жизни.