Содержание
- Объяснение болезни Паркинсона
- Как это работает?
- В рабочее и нерабочее время
- Клинические испытания сафинамида
- Отрицательные побочные эффекты сафинамида
- Нижняя граница
Объяснение болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона - это двигательное расстройство, которое постепенно прогрессирует и обычно начинается примерно в возрасте 60 лет. Симптомы включают дрожь, скованность, замедленность движений и нарушение равновесия. Это заболевание в конечном итоге приводит к трудностям при ходьбе, разговоре и других повседневных занятиях. В Соединенных Штатах ежегодно около 50 000 человек заболевают болезнью Паркинсона.
Хотя болезнь Паркинсона неизлечима, существуют методы лечения, которые помогают справиться с симптомами, в том числе следующие:
- леводопа
- агонисты дофамина (например, апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- ингибиторы моноаминоксидазы или ингибиторы MAO-B (например, селегелин и разагалин)
- ингибиторы катехол-O-метил-трансферазы (COMT) (например, энтакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергические препараты, такие как артан и когентин (обычно назначаются молодым людям, у которых тремор является основным симптомом)
Каковы симптомы болезни Паркинсона?
К сожалению, не существует методов лечения, которые замедляют или останавливают прогрессирование болезни Паркинсона.
Леводопа - наиболее мощное и известное лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона; однако его эффект со временем ослабевает и может привести к негативным побочным эффектам, включая дискинезию.
Лекарства, включая ингибиторы СОМТ, агонисты дофамина и недофаминергические препараты, такие как антихолинергические препараты и амантадин, могут использоваться в качестве альтернативы леводопе в дополнение к леводопе или в комбинации друг с другом.
У людей с продвинутой стадией болезни Паркинсона, когда лекарства не действуют, можно рассмотреть возможность глубокой стимуляции мозга (операции на головном мозге) для облегчения симптомов.
Как правило, лекарства предназначены для людей, симптомы которых стали достаточно серьезными, чтобы мешать повседневной деятельности. Леводопа обычно является препаратом выбора для людей в возрасте 65 лет и старше, образ жизни которых серьезно нарушен. Людей моложе 65 лет можно лечить агонистами дофамина.
Лекарства начинают с минимальной эффективной дозы, а лечение обычно откладывают на максимально возможный срок. Тем не менее, исследования, подтверждающие руководящий принцип «начинай с малого и делай медленно» с дозировками леводопы, неоднозначны. По словам автора Питера Дженнера:
«Введение L-допы [леводопы] пациентам с более длительной продолжительностью заболевания или в высоких дозах может привести к сокращению периода хорошего эффекта до появления двигательных осложнений. Совсем недавно в странах мира дозу L-допы удерживали ниже 400 мг в день. ранняя БП снижает риск индукции дискинезии ».
Однако Дженнер отмечает следующее:
«Раннее использование L-допы также оказалось наиболее эффективным средством лечения двигательных симптомов и не влияет на долгосрочный риск дискинезии».
Поистине, такие противоречивые данные подчеркивают, насколько мало мы знаем о патологии и лечении болезни Паркинсона.
Как это работает?
У людей с болезнью Паркинсона мозг не вырабатывает достаточного количества нейромедиатора, называемого дофамином. Клетки, вырабатывающие дофамин, либо умирают, либо становятся поврежденными. Дофамин необходим для правильного контроля моторики и движения.
В частности, дофамин передает в мозг сигналы, которые участвуют в плавных и целенаправленных движениях, таких как прием пищи, письмо и набор текста. Подобно селегелину и разагалину, сафинамид является одним из ингибиторов МАО-B, который предотвращает расщепление дофамина и, таким образом, увеличивает его уровни в мозге.
Следует отметить, что сафинамид также модулирует высвобождение глутамата; однако конкретный эффект этого действия на терапевтическое действие препарата неизвестен.
В отличие от других ингибиторов МАО-B, которые можно назначать самостоятельно людям с болезнью Паркинсона на ранней стадии, сафинамид предназначен для использования в сочетании с другими типами противопаркинсонических препаратов для лечения более поздних стадий заболевания, особенно с леводопой и агонистами дофамина. .
Когда люди впервые начинают лечение от симптомов Паркинсона, лекарства, как правило, работают довольно хорошо, и симптомы контролируются в течение дня. Однако между 5 и 10 годами эффективность обычных лекарств от болезни Паркинсона у многих ослабевает, и облегчить контроль над симптомами становится труднее.
В частности, у людей со средней и поздней стадией болезни Паркинсона начинают возникать двигательные колебания или непроизвольные мышечные движения (дискинезия и замирание).
Дискинезия наиболее выражена у людей, принимающих леводопу, и является побочным эффектом медикаментозного лечения. Проявление дискинезии не предвещает ничего хорошего для прогноза, и его желательно отложить как можно дольше. Кроме того, немоторные симптомы, такие как слабоумие, депрессия и галлюцинации, на которые дофаминергические препараты практически не влияют, также становятся проблемой.
Пациентов, у которых наблюдается декомпенсация после адекватного лечения, которое длилось некоторое время, трудно лечить таким образом, чтобы сохранить мобильность и качество жизни.
Другими словами, как только леводопа также перестает работать, отчасти потому, что мы не понимаем патологию этой декомпенсации, трудно вернуть людей к стабильному исходному уровню и качеству жизни, полученному ранее во время болезни, когда леводопа и другие дофаминергические агенты Работали.
Более того, даже если обуздать двигательные проблемы, немоторные проблемы, такие как расстройства настроения, нарушения сна и деменция, становятся проблемой для людей с поздней стадией болезни Паркинсона.
К сожалению, мы не можем предсказать, у каких людей с поздней стадией болезни Паркинсона разовьются флюктуации и моторные осложнения.В целом считается, что продолжительность заболевания, стадия заболевания, продолжительность лечения леводопой, дозировка леводопы, пол и масса тела играют роль в возможной декомпенсации.
В рабочее и нерабочее время
«Время включения» относится к периодам, когда лекарства работают надлежащим образом и симптомы болезни Паркинсона находятся под контролем.
«Время выключения» относится к периодам, когда прекращается действие лекарств и снова появляются симптомы Паркинсона, такие как тремор, ригидность и затруднения при ходьбе.
Добавление сафинамида к схемам приема леводопы у людей с запущенной болезнью Паркинсона увеличивает продолжительность включения и уменьшает время выключения.
Клинические испытания сафинамида
Результаты двух рандомизированных клинических испытаний пролили свет на потенциальные преимущества использования сафинамида у людей с более поздней стадией болезни Паркинсона. Этим участникам диагностировали болезнь Паркинсона в течение трех или пяти лет.
В первом клиническом испытании участвовали 669 участников с двигательными колебаниями, которые получали либо сафинамид в дополнение к другим противопаркинсоническим препаратам, либо плацебо (без сафинамида) и другие противопаркинсонические препараты.
Среднее время включения для участников было от 9,3 до 9,5 часов. После шести месяцев тестирования время включения увеличилось в обеих группах пациентов; однако время включения было примерно на 30 минут дольше у тех, кто принимал сафинамид.
После двух лет лечения среднее время ВКЛ осталось примерно таким же у тех, кто принимал сафинамид, но уменьшилось у тех, кто принимал плацебо. Таким образом, в среднем через два года участники, принимавшие сафинамид вместе с леводопой, а также другими противопаркинсоническими препаратами, получали еще около часа эффективного лечения симптомов болезни Паркинсона.
Следует отметить, что сафинамид сократил время выключения примерно на 35 минут. Помните, что время выключения относится к периодам, когда прекращается действие противопаркинсонических препаратов, и такие симптомы, как тремор, снова обостряются.
Помимо увеличения времени включения и сокращения времени выключения, сафинамид также улучшал подвижность (двигательные показатели) у тех, кто его принимал. Кроме того, в более высокой дозировке сафинамид также помог в повседневной деятельности и улучшил качество жизни.
Аналогичные результаты второго испытания, в котором приняли участие 549 участников, предполагают увеличение времени включения примерно на один час у тех, кто принимал сафинамид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, а также сокращение времени выключения. Кроме того, наблюдались улучшения в показателях функционирования и качества жизни.
Отрицательные побочные эффекты сафинамида
Из-за негативных побочных эффектов 3,7% участников, принимавших сафинамид, выбыли из клинических испытаний по сравнению с 2,4% участников, принимавших плацебо.
Общие побочные эффекты, наблюдаемые во время этих клинических испытаний, включали следующее:
- резкие или фрагментарные движения (например, дискинезия)
- падает
- тошнота
- бессонница
Из этих симптомов дискинезия была примерно в два раза чаще у людей, принимавших сафинамид, по сравнению с теми, кто его не принимал (то есть у тех, кто принимал плацебо).
Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты включают следующее:
- ухудшение высокого кровяного давления
- зрительные галлюцинации и психотическое поведение
- засыпание днем
- серотониновый синдром (при использовании с ингибиторами МАО, антидепрессантами и опиоидами)
- проблемы с импульсивным контролем или компульсивным поведением (подумайте о ОКР)
- жар и спутанность сознания
- проблемы с сетчаткой
Вот некоторые лекарства, которые вам не следует принимать, если вы также принимаете сафинамид:
- некоторые антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина, трициклические и тетрациклические препараты)
- циклобензаприн
- декстроморфан (содержится в некоторых лекарствах от кашля)
- опиоиды
- Зверобой
Хотя люди с почечной недостаточностью могут принимать сафинамид, тем, у кого серьезные проблемы с печенью, принимать его не следует.
Нижняя граница
Сафинамид наиболее полезен для пациентов со средней и поздней стадией болезни Паркинсона, у которых наблюдаются двигательные колебания (то есть дискинезия) и снижение эффективности принимаемых ими лекарств (то есть время выключения). Сафинамид может быть лучшей дополнительной терапией к первичному лечению леводопой, чем другие дополнительные методы лечения, включая другие ингибиторы MAO-B, а также ингибиторы COMT. Сафинамид также можно использовать в сочетании с леводопой и другими противопаркинсоническими препаратами. Сафинамид не используется отдельно.
Наиболее частым негативным побочным эффектом сафинамида является дискенезия или учащение непроизвольных движений. Людям с серьезными проблемами печени или тем, кто принимает определенные антидепрессанты или другие лекарства, не следует принимать сафинамид.