Содержание
Спинальная мышечная атрофия (СМА) - это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. SMA вызывается изменениями (мутациями) в генах, которые производят белки, необходимые для поддержки функции двигательных нейронов. Степень генетического вовлечения определяет, какой у вас тип СМА, а также тяжесть симптомов.Поскольку СМА является генетическим заболеванием, нет никаких известных факторов образа жизни, которые могут его вызвать или предотвратить. Однако есть способы снизить риск осложнений при СМА.
Структурные причины
Нормальные здоровые мышцы движутся в ответ на получение сигналов от мотонейронов спинного мозга. При СМА эти мотонейроны дегенерируют из-за отсутствия белка выживания моторных нейронов (SMN). Без достаточного количества белка SMN даже моторные нейроны, которые уже сформировались и работают, в конечном итоге потеряют свою структуру и функцию.
Когда это происходит, моторные сигналы из мозга не могут достигать нервов, и скелетные мышцы не двигаются. Мышцы, которые не получают постоянной нервной стимуляции, в конечном итоге начинают сокращаться, слабеют или атрофируются. При СМА атрофия происходит постепенно из-за отсутствия мышечной активности.
Сможете ли вы предотвратить атрофию мышц?
Генетические причины
Более 94% случаев СМА вызваны гомозиготной мутацией гена SMN1. Гомозиготная мутация означает, что вы наследуете идентичные версии этого мутировавшего гена от обоих родителей.
Роль генов SMN1 и SMN2
Оба гена SMN1 и SMN2 кодируют продукцию белка SMN. Ген SMN1 обычно направляет большую часть продукции белка SMN в организме, в то время как ген SMN2 управляет лишь небольшим количеством.
Белки из гена SMN2 короче и менее стабильны, чем белки из гена SMN1. Однако они могут помочь частично восполнить дефицит белка при изменении гена SMN1.
Шаблон наследования SMA
У каждого человека обычно есть две копии гена SMN1, по одной от каждого родителя. У большинства людей имеется от одной до двух копий гена SMN2, но у некоторых людей было обнаружено до восьми копий.
СМА обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что у вас возникло заболевание, потому что вы унаследовали измененный ген SMN1 от обоих родителей. Эта мутация чаще всего является делецией (отсутствует часть генетического кода), что вызывает нехватку белка SMN.
Наличие двух мутировавших копий гена SMN1 означает, что ваше тело не может производить белок SMN с этим геном. Если у вас есть три или более копий гена SMN2, вы можете частично восполнить недостающий белок SMN. Следовательно, у вас будет легкая версия SMA. Если у вас есть только один или два гена SMN2, у вас будет больше дефицита белка SMN, и ваш случай SMA будет более серьезным.
Иногда у людей есть ген СМА, даже если в семейном анамнезе это заболевание отсутствует. Когда возникает такая генная мутация, это называется мутацией de novo. Независимо от того, есть ли у вас мутация de novo или унаследованная мутация, вам все равно необходимо иметь две копии измененного гена SMN для развития SMA.
Если у вас есть только один измененный ген SMN1, у вас также будет один нормальный SMN1, который кодирует белок SMN. Наличие хотя бы одного гена, который может кодировать белки, означает, что вы не пострадаете от СМА.
Мутации в генах SMN1 определяют, унаследует ли кто-то SMA, а количество генов SMN2 влияет на то, насколько тяжелым будет состояние.
Редкие генетические причины
В редких случаях это состояние могут вызывать два других гена, связанных со СМА: DYNC1H1 и UBA1.
Изменение цитоплазматический динеин 1 тяжелая цепь 1Ген (DYNC1H1) находится на хромосоме 14. Мутация передается по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что человеку нужно унаследовать только одну копию измененного гена для развития СМА.
Другой ген, редко связанный с SMA, - это UBA1, который кодирует убиквитин-активирующий фермент 1. Этот белок участвует в выживании мотонейронов.
UBA1 находится на Х-хромосоме. Наследование, сцепленное с Х-хромосомой, редко поражает самок, поскольку у них две Х-хромосомы. Наличие одной нормальной Х-хромосомы защищает от СМА, вызванной мутацией гена UBA1.
Однако, если у родителя женского пола есть мутация, они могут передать ее потомству мужского пола, даже если у них нет симптомов заболевания.
Факторы риска осложнений
Определенные факторы риска, связанные с образом жизни, были связаны с несколькими типами заболеваний двигательных нейронов, но исследователи не знают, связаны ли они конкретно с СМА.
Однако есть некоторые факторы образа жизни и привычки, которые могут повысить вероятность развития осложнений в результате этого состояния.
Факторы образа жизни, которые могут предрасполагать человека с СМА к осложнениям или другим проблемам со здоровьем, включают:
- Сидячий образ жизни. Если у вас моторная слабость, отсутствие активности может способствовать проблемам со здоровьем, таким как инфекции верхних дыхательных путей, запоры и пролежни (пролежни). Программа упражнений, адаптированная к вашим способностям, может помочь вам сохранить или улучшить функцию мышц.
- Подверженность инфекционным заболеваниям. Хронические состояния, такие как СМА, могут повлиять на вашу иммунную систему. Избегание людей, заболевших заразными инфекциями, помогает избежать потенциально серьезных осложнений инфекционных заболеваний.
- Нездоровое питание. Диета, в которой отсутствует питание, затрудняет борьбу с инфекциями. Если организм не получает достаточного количества энергии из пищи, это может усилить мышечную слабость из-за СМА.
Оптимизация общего состояния здоровья с помощью стратегий образа жизни не может повлиять на СМА, но может помочь вам минимизировать риск осложнений и улучшить качество жизни.
Слово от Verywell
Генетика СМА сложна, но хорошо известна медицинским работникам и ученым. С момента открытия, как гены приводят к заболеванию, исследователи смогли сосредоточиться на разработке более эффективных методов скрининга и лечения СМА.
Если вы думаете о создании семьи и задаетесь вопросом, несете ли вы гены, связанные со СМА, поговорите со своим врачом или генетическим консультантом.
Диагностика спинальной мышечной атрофии (СМА) включает несколько типов тестов