Прогноз трижды отрицательного рака груди

Содержание

• Основы тройного отрицания
• Факторы, которые могут повлиять на прогноз
• Частота повторения
• Выживаемость

Вопросы о выживаемости и частоте рецидивов очень распространены, когда кому-то поставлен диагноз тройной отрицательный рак груди (TNBC). Хотя прогноз в среднем хуже, чем для опухолей, положительных по рецепторам гормона или рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), тройной отрицательный рак груди является очень гетерогенным (разнообразным) заболеванием. Следует отметить, что в отличие от гормонально-положительных опухолей, которые обычно рецидивируют поздно (через пять лет), поздние рецидивы реже встречаются с тройно-отрицательными опухолями. Недавнее одобрение иммунотерапии только при тройном отрицательном заболевании также оптимистично.

Мы рассмотрим факторы, которые могут повлиять на выживаемость или рецидив, а также статистические показатели того и другого. Мы также рассмотрим ожидаемую продолжительность жизни с тройным отрицательным раком молочной железы стадии 4 и недавние отчеты о случаях нескольких давних выживших.

Основы тройного отрицания

Тройной отрицательный рак молочной железы - это рак, который не экспрессирует рецепторы эстрогена или прогестерона, а также лишен сверхэкспрессии HER2. Приблизительно от 10% до 20% опухолей молочной железы на момент постановки диагноза являются трижды отрицательными.

Эти опухоли чаще встречаются у женщин с мутациями BRCA (особенно BRCA1), а также с некоторыми мутациями гена, отличными от BRCA, связанными с раком груди. Они очень редко встречаются у мужчин, только около 1% случаев рака груди у мужчин являются тройными отрицательными.

Доступно меньше вариантов лечения тройного отрицательного рака груди, поскольку гормональная терапия (например, тамоксифен или ингибиторы ароматазы) и терапия, направленная на HER2 (например, герцептин), неэффективны. Тем не менее, тройные отрицательные опухоли, как правило, лучше реагируют на химиотерапию. Для метастатических тройно-отрицательных опухолей иммунотерапевтический препарат был одобрен в 2018 году только для тройно-отрицательного рака груди.

В первые годы после постановки диагноза выживаемость при тройном отрицательном раке молочной железы ниже, но в отличие от эстроген-положительных опухолей, которые печально известны своими поздними рецидивами, тройные отрицательные опухоли с гораздо меньшей вероятностью рецидивируют через пять лет. Это означает, что, хотя тройной отрицательный рак груди может быть менее «излечимым», он может быть более «излечимым» (или, по крайней мере, вести к долгосрочному выживанию) среди тех, кто выживает не менее пяти лет.

Не все трижды отрицательный рак груди одинаковы

Прежде чем обсуждать статистику, важно отметить, что каждый человек и каждая опухоль индивидуальны. Две стадии 2A тройного отрицательного рака груди могут вести себя хорошо очень по-другому. Хотя обсуждение выходит за рамки данной статьи, исследователи пытались классифицировать тройные отрицательные опухоли на разные классы; классы, которые могут существенно отличаться по прогнозу.

В прошлом тройной отрицательный рак молочной железы включал опухоли с экспрессией рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR) менее 10%. В 2010 году Американское общество клинической онкологии пересмотрело критерии и установило, что экспрессия ER и PR составляет менее 1%.

Факторы, которые могут повлиять на прогноз

Существует ряд факторов (помимо подтипов), которые могут повлиять на прогноз тройного отрицательного рака груди. Некоторые из них включают:

Возраст

В одном исследовании было обнаружено, что пятилетняя безрецидивная и общая выживаемость была значительно выше у пожилых людей с трижды отрицательным раком груди, чем у молодых людей; несмотря на то, что пожилые люди реже получали лучевую и химиотерапию.

Лечение

Трижды отрицательный рак груди, как правило, хорошо поддается химиотерапии; даже лучше, чем гормоноположительные опухоли. Адъювантная химиотерапия (химиотерапия, проводимая после операции) связана с большей выживаемостью, и это, по-видимому, верно даже для небольших опухолей без лимфоузлов. Преимущество химиотерапии варьируется в зависимости от степени опухоли, причем преимущество химиотерапии наиболее очевидно при опухолях 3 степени.

Поскольку большинство 4-й стадии (метастатического) рака молочной железы первоначально диагностируется на ранней стадии, но позже рецидивирует с отдаленными метастазами, полезно начать с обсуждения частоты рецидивов.

Частота повторения

Даже после хирургического вмешательства (и часто химиотерапии и лучевой терапии) рак груди слишком часто повторяется. Фактически, большинство 4-й стадии (метастатического) рака молочной железы изначально диагностировались на ранней стадии, а затем рецидивировали с отдаленными метастазами. Поскольку метастазы являются причиной примерно 90% смертей, связанных с раком груди, серьезные исследования направлены на поиск способов снижения риска рецидива.

Согласно исследованию 2019 года, около 40% людей с тройным отрицательным раком груди от 1 до 3 будут иметь рецидив после стандартного лечения, в то время как около 60% будут иметь долгосрочную выживаемость без болезней. К сожалению, не существует четкого способа определить вероятность повторения тройного отрицательного рака груди у человека, и исследования продолжаются.

Как частота, так и время рецидива при тройном отрицательном раке молочной железы отличается от случая положительного заболевания.

Раннее рецидивирование

Рецидивы рака груди с тройным отрицательным результатом обычно возникают в первые пять лет после постановки диагноза. Пик заболеваемости приходится примерно на три года после постановки диагноза.

Как и в случае гормонально- или HER2-положительного рака молочной железы, рецидивы могут быть местными, региональными или отдаленными (метастатическими). Однако места отдаленных метастазов часто бывают разными. Тройной отрицательный рак груди с большей вероятностью распространяется на «внутренние органы», такие как мозг, печень и легкие, и, в отличие от эстроген-положительных опухолей, с меньшей вероятностью распространяется на кости.

В исследовании 2018 года первое место метастазирования было следующим:

• Легкие (31%)
• Мозг (17,1%)
• Кость (9%)
• Печень (6,2%)
• Лептоменингеал (1,4%)
• Другое (7,1%)

Позднее рецидивирование

Тройной отрицательный рак молочной железы (по крайней мере, многие) значительно отличается от гормон-положительных опухолей тем, что реже рецидивирует поздно (определяется через пять или более лет после постановки диагноза).

В случае опухолей, положительных по рецепторам эстрогена, частота рецидивов остается стабильной в течение как минимум 20 лет после постановки диагноза; даже для очень маленьких опухолей на ранней стадии. Фактически, люди с эстроген-положительным раком груди на ранней стадии Больше вероятно будет рецидив после пять лет, чем в первые пять лет после постановки диагноза. У женщин с гормонально-положительными опухолями, получающих гормональную терапию в течение пяти лет после операции и / или лучевой / химиотерапии, частота отдаленных рецидивов между 5 и 20 годами колеблется от 14% для небольших опухолей с отрицательными узлами (T1N0) до 47% для более крупных опухолей, распространившихся на лимфатические узлы (T2N4-9).

Поздний рецидив рака груди

Более низкая частота поздних рецидивов с тройным отрицательным раком груди не была столь очевидной до недавнего времени, поскольку многие исследования проводились только пять лет, когда изучались рецидивы и выживаемость. Однако в исследовании 2018 года изучались люди с трижды отрицательным раком груди, у которых не было болезни через пять лет после постановки диагноза. В этой группе показатель отсутствия рецидивов в течение 10 лет составил 97%, а показатель отсутствия рецидивов в течение 15 лет составил 95%.

Поскольку это исследование началось до того, как изменилось определение тройного отрицательного рака груди, в него были включены люди с низкоэстроген-положительными опухолями (от 1% до 10%). В целом, только 5% людей, которые выжили в течение пяти лет после постановки диагноза, имели рецидив.

Причины этих различий между гормон-положительными и отрицательными опухолями не ясны, но «покой опухоли» или способность раковых клеток оставаться в спящем состоянии в течение длительных периодов времени, по-видимому, больше в эстроген-положительных опухолях.

Выживаемость после рецидива (ожидаемая продолжительность жизни с метастатическим TNBC)

Если у вас рак груди с тройным отрицательным результатом, вы можете задаться вопросом, как долго люди могут жить с этим заболеванием. К сожалению, выживаемость после отдаленного рецидива тройного отрицательного рака груди также ниже, чем при положительных опухолях. С учетом сказанного, показатели выживаемости являются статистикой и не учитывают новые методы лечения, выпущенные за последние несколько лет.

В исследовании 2018 года конкретно рассматривалась выживаемость после рецидива у людей с тройным отрицательным раком груди. Общая трехлетняя выживаемость составила 44%, а пятилетняя общая выживаемость составила 27%. Пострецидивная выживаемость, по-видимому, зависит от места (а) метастазов, при этом прогноз лучше при метастазах в кости, чем при метастазах в другие органы. Люди с единичными метастазами также имеют лучшие показатели выживаемости, чем люди с множественными метастазами.

Выживаемость

Американское онкологическое общество делит пятилетнюю выживаемость на три категории:

• Местный (91%)
• Региональный (65%)
• Далекие (11%)

Эти показатели были рассчитаны (по состоянию на 2019 год) на основе статистики, собранной с 2010 по 2015 год.

Есть ли выжившие в течение длительного периода времени?

Согласно двум отчетам 2019 года, недавнее лечение может изменить долгосрочные перспективы по крайней мере для некоторых людей с метастатическим тройным отрицательным раком груди. В одном случае у женщины в настоящее время 15 лет от диагноза тройного отрицательного рака груди 4 стадии без каких-либо признаков заболевания. Она получала метрономную химиотерапию и иммунотерапию.

В другом отчете женщина достигла полного ответа на лечение (также химиотерапию и иммунотерапию), и ей осталось семь лет до постановки диагноза метастатического заболевания без признаков рецидива.

Примечание о статистике

Показатели выживаемости - это статистика, и как таковые имеют тенденцию говорить нам, как «средний» человек будет относиться к «среднему» тройному отрицательному раку груди; но люди и опухоли - это не статистика. У кого-то получится лучше, у кого-то хуже.

Очень важно, что статистика обычно несколько лет назад. Чтобы рассчитать пятилетнюю выживаемость, человеку должен быть поставлен диагноз не менее чем за пять лет до этого. И все же есть время задержки. Меняется лечение тройного отрицательного рака груди, и были одобрены новые лекарства.

Новые лекарства от метастатического рака груди

Препараты иммунотерапии, называемые ингибиторами контрольных точек, привели к значительному повышению выживаемости при раке легких и меланоме. В марте 2019 года первый иммунотерапевтический препарат Тецентрик (атезолизумаб) был одобрен для лечения тройного отрицательного рака груди, который является метастатическим (или на ранней стадии, но не может быть удален хирургическим путем). Как отмечалось выше, есть по крайней мере несколько человек, у которых были отличные ответы в клинических испытаниях до утверждения.

Иммунотерапия рака груди

Ингибиторы PARP также являются классом лекарств, которые могут изменить показатели выживаемости в будущем, особенно среди женщин с наследственным раком груди (как мутации BRCA, так и не-BRCA).

При метастазах в кости препараты, модифицирующие кости, могут быть эффективными при лечении обоих метастазов и могут уменьшить развитие дальнейших метастазов в кости.

Лекарства для лечения рака, распространившегося на кости

Наконец, для людей, у которых есть только один или несколько метастазов (олигометастазов), локальное лечение этих метастазов может быть вариантом. Хотя исследования еще только начинаются, лечение олигометастазов может улучшить выживаемость или даже привести к долгосрочному выживанию для меньшинства людей.

Кроме того, для некоторых людей, получающих иммунотерапию, местное облучение (например, стереотаксическая лучевая терапия / кибер-нож) может иногда улучшать ответ на иммунотерапию, что известно как эффект абсорбции. Поскольку иммунотерапия является недавним дополнением к раку груди, неизвестно, насколько распространен этот ответ и будет ли он вообще заметен.

Местные методы лечения метастазов рака груди

Статистика не учитывает поздние повторения

Сравнивая тройной отрицательный рак груди с положительными опухолями, важно помнить о поздних рецидивах. Большинство статистических данных представлены как пятилетняя выживаемость, и в этих условиях тройной отрицательный рак груди может выглядеть более зловещим. Но если посмотреть на более длительные периоды времени, скажем, через 20 лет после постановки диагноза, все может быть иначе.

Слово от Verywell

Когда у вас диагностируют заболевание, связанное с «плохим прогнозом», может быть очень тяжело. Мы не можем игнорировать угрозу ранних рецидивов, и необходимы более эффективные методы лечения. Однако для тех, кто пережил первые пять лет после постановки диагноза, диагноз тройного отрицательного заболевания может уменьшить страх рецидива, по крайней мере, в небольшой степени.