Содержание
Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, является генетическим заболеванием, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в организме. Это редкое заболевание, которым страдает каждый 30 000 человек. Чтобы человек был поражен, он или она должны унаследовать конкретную генетическую мутацию не от одной, а обе родители.Это аномальное накопление меди в основном влияет на печень, мозг, почки и глаза, но также может влиять на сердце и эндокринную систему.
Симптомы болезни Вильсона, как правило, проявляются довольно рано, обычно в возрасте от 5 до 35 лет. Осложнения болезни могут включать печеночную недостаточность, проблемы с почками, а иногда и серьезные психоневрологические симптомы.
Причины
Болезнь Вильсона - это наследственное генетическое заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя в значительной степени являются носителями генетической мутации, хотя ни у одного из них, вероятно, не будет симптомов или семейного анамнеза болезни. Лица, являющиеся носителями, могут иметь признаки ненормального метаболизма меди, но обычно этого недостаточно для медицинского вмешательства.
Болезнь Вильсона - одно из нескольких генетических заболеваний, при которых медь ненормально накапливается в организме, чаще всего в печени. Он включает ген под названием ATP7B, который организм использует для выделения меди в желчь. Мутация этого гена предотвращает этот процесс и препятствует выведению меди из организма.
Когда уровни меди начинают подавлять печень, организм пытается разрушить их, выделяя соляную кислоту и двухвалентное железо для окисления молекул меди. Со временем эта реакция может вызвать рубцевание печени (фиброз), гепатит и цирроз.
Поскольку медь играет центральную роль как в образовании коллагена, так и в усвоении железа, любое нарушение этого процесса может вызвать травму в раннем возрасте. Вот почему болезнь Вильсона может вызывать гепатит в первые три года жизни и цирроз печени (заболевание, чаще всего связанное с пожилыми людьми) у подростков и молодых людей.
Симптомы, связанные с печенью
Симптомы болезни Вильсона различаются в зависимости от места повреждения ткани. Поскольку медь имеет тенденцию сначала накапливаться в печени и головном мозге, симптомы болезни часто наиболее сильно проявляются в этих системах органов.
Ранние симптомы дисфункции печени часто похожи на симптомы гепатита. Прогрессирующее развитие фиброза может привести к состоянию, известному как портальная гипертензия, при котором артериальное давление в печени начинает повышаться. По мере того как повреждение печени увеличивается, человек может испытывать целый спектр серьезных и потенциально опасных для жизни событий, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.
Среди наиболее распространенных симптомов болезни Вильсона, связанных с печенью:
- Усталость
- Тошнота
- Рвота
- Потеря аппетита
- Мышечные спазмы
- Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
- Скопившаяся жидкость в ногах (отек)
- Скопление жидкости в брюшной полости (асцит)
- Паутиноподобные прожилки на коже (паутинные ангиомы)
- Боль или ощущение переполнения в верхнем левом углу живота из-за увеличения селезенки
- Рвота кровью или дегтеобразным стулом из-за варикозного расширения вен пищевода
Хотя цирроз обычно возникает у людей с тяжелой, нелеченой болезнью Вильсона, он редко переходит в рак печени (в отличие от цирроза, связанного с вирусным гепатитом или алкоголизмом).
Неврологические симптомы
Острая печеночная недостаточность характеризуется развитием формы анемии, называемой гемолитической анемией, при которой эритроциты буквально разрываются и умирают. Поскольку красные кровяные тельца содержат в три раза больше аммиака, чем плазма (жидкий компонент крови), разрушение этих клеток может вызвать быстрое накопление аммиака и других токсинов в кровотоке.
Когда эти вещества раздражают мозг, у человека может развиться печеночная энцефалопатия - потеря функции мозга из-за заболевания печени. Симптомы могут включать:
- Мигрени
- Бессонница
- Потеря памяти
- Невнятная речь
- Изменения зрения
- Проблемы с мобильностью и потеря равновесия
- Беспокойство или депрессия
- Изменения личности (включая импульсивность и нарушение суждения)
- Паркинсонизм (ригидность, тремор, замедленность движений)
- Психоз
Поскольку потенциальные причины этих симптомов обширны, болезнь Вильсона редко диагностируется только на основании психоневрологических характеристик.
Прочие симптомы
Аномальное накопление меди в организме может прямо или косвенно повлиять и на другие системы органов.
- При возникновении в глазах, Болезнь Вильсона может вызывать характерный симптом, известный как кольца Кайзера-Флейшера. Это полосы золотисто-коричневого цвета по периметру радужной оболочки, вызванные отложениями излишка меди. Это происходит примерно у 65% людей с болезнью Вильсона.
- При возникновении в почкахБолезнь Вильсона может вызывать усталость, мышечную слабость, спутанность сознания, образование камней в почках и кровь в моче из-за избытка кислот в крови. Состояние также может вызвать чрезмерное отложение кальция в почках и, как это ни парадоксально, ослабление костей из-за перераспределения и потери кальция.
В редких случаях болезнь Вильсона может вызывать кардиомиопатию (сердечную слабость), а также бесплодие и повторные выкидыши в результате нарушения работы щитовидной железы.
Диагностика
Из-за разнообразия потенциальных симптомов болезнь Вильсона часто бывает трудно диагностировать. В частности, если симптомы нечеткие, болезнь можно легко принять за все, от отравления тяжелыми металлами и гепатита С до вызванной лекарствами волчанки и церебрального паралича.
Если есть подозрение на болезнь Вильсона, расследование будет включать анализ физических симптомов, а также ряд диагностических тестов, в том числе:
- Тесты на ферменты печени
- Анализы крови для проверки высокого уровня меди и низкого уровня церулоплазмина (белка, который переносит медь через кровь)
- Тесты на уровень глюкозы в крови для проверки низкого уровня сахара в крови
- 24-часовой сбор мочи для определения кислотности и уровня кальция
- Биопсия печени для определения степени накопления меди
- Генетические тесты для подтверждения наличия мутации ATB7B
лечение
Ранняя диагностика болезни Вильсона обычно дает лучшие результаты. Лица, у которых диагностировано заболевание, обычно проходят лечение в три этапа:
- Лечение обычно начинается с приема медьхелатирующих препаратов для удаления излишка меди из организма. Пеницилламин обычно является препаратом первого ряда. Он работает путем связывания с медью, что позволяет металлу легче выводиться с мочой. Побочные эффекты иногда значительны и могут включать мышечную слабость, сыпь и боль в суставах. Среди тех, кто испытывает симптомы, 50% испытают парадоксальное ухудшение симптомов. В таком случае могут быть назначены препараты второго ряда.
- После нормализации уровня меди цинк может быть назначен в качестве поддерживающей терапии. Цинк, принимаемый внутрь, препятствует усвоению меди организмом. Боль в животе - наиболее частый побочный эффект.
- Изменения в рационе питания гарантируют, что вы не потребляете ненужную медь. К ним относятся такие богатые медью продукты, как моллюски, печень, орехи, грибы, сухофрукты, арахисовое масло и темный шоколад. Медьсодержащие добавки, такие как поливитамины и добавки, используемые для лечения остеопороза, также могут потребовать замены.
Людям с серьезным заболеванием печени, которые не реагируют на лечение, может потребоваться пересадка печени.