Содержание
- Что такое биологический?
- Биологические препараты и иммунный ответ
- Возможность появления антител к лекарствам
- Риски, связанные с остановкой и перезапуском биологического препарата
- Терапевтический мониторинг лекарственных средств
- Роль стероидов в предотвращении антител
- Как выработка антител влияет на дальнейшее лечение
- Слово от Verywell
Что такое биологический?
Биологический препарат - это лекарство, которое создается внутри живой клетки. Живая клетка может происходить от человека, животного или микроорганизма. Они производятся в контролируемой инженерной среде, которая сильно отличается от лекарств химического происхождения (часто называемых небольшими молекулами). Биологические препараты используются для лечения многих состояний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит, псориаз, анкилозирующий спондилит и гнойный гидраденит. Биопрепараты обычно вводятся путем инъекции или внутривенной инфузии, что делается в инфузионном центре, кабинете врача или больнице.
Биологические препараты разработаны для борьбы с воспалениями и сложны с точки зрения их состава. Это отличается от низкомолекулярных лекарств, которые включают большинство лекарств, которые принимают люди. Одним из примеров небольшой молекулы является аспирин. Аспирин создается в результате химического процесса, и его можно делать каждый раз одинаково. Вариабельности нет, а копии аспирина можно легко сделать, а это означает, что могут быть генерические версии низкомолекулярных препаратов, идентичные исходной версии.
Биопрепараты - это большие молекулы с более высокой молекулярной массой. Они, как правило, нестабильны, и во многих случаях их необходимо хранить в холодильнике до использования. Процесс производства биологического лекарства сложен. Изменение этого процесса может привести к изменению химического состава биологического препарата. Такое изменение биологического препарата может повлиять на способность этого лекарственного средства быть эффективным при лечении заболевания или состояния.
Невозможно сделать точные копии биологического препарата, поэтому создание «дженерика», аналогичного оригиналу, невозможно. Однако можно сделать биологический препарат, похожий на оригинал. Их называют «биоаналогами». Из-за проблем, связанных с их разработкой, производством и распространением, биопрепараты обычно имеют более высокую стоимость, чем низкомолекулярные лекарства.
Биологические препараты и иммунный ответ
Биопрепараты также могут вызывать так называемый иммунный ответ. Эта реакция является непреднамеренным эффектом и может быть не только вредной, но и в некоторых случаях опасной для жизни.
Когда в организме возникает иммунный ответ на биологический препарат, это может привести к развитию антител против лекарств. Наличие антител против лекарств может означать, что лекарство может стать менее эффективным. Уменьшение эффективности имеет значение для лечения, поскольку может потребоваться совместная терапия, увеличение дозировки или частоты приема лекарств или вообще переход на другой препарат.
Почти все биологические препараты могут приводить к образованию антител к лекарствам, хотя риск для каждого отдельного препарата будет различным. Это верно для биопрепаратов, независимо от того, получены ли они из источников человека, животных или микроорганизмов.
Во время иммунного ответа на биологический препарат некоторые клетки в организме могут активироваться, что, в свою очередь, запускает образование антител. Антитела к биологическому препарату могут привести к осложнениям, а также к тому, что препарат не сможет лечить болезнь. Иммунная система человека сложна. Непонятно, почему у одних людей эти антитела вырабатываются, а у других нет, хотя это может быть связано с генетическими различиями.
Один из способов, которым антитела против лекарств могут быть проблемой, - это сокращение периода полувыведения лекарства. Период полураспада лекарства - это время, за которое 50% его количества покидает организм. Если период полувыведения уменьшается, препарат не задерживается в организме так долго. Когда препарат выводится из организма быстрее, его эффективность может снизиться.
Потенциальный способ сократить период полувыведения - чаще давать лекарство. В некоторых случаях это сработает, но есть ограничение на то, как часто можно давать лекарство. Одна из причин заключается в том, что в организме человека может быть слишком много препарата. Другая причина связана с ограничениями, такими как стоимость, поскольку биопрепараты, как правило, более дороги в производстве и применении.
Из-за этого потенциала иммунного ответа исследователи пытаются лучше понять, почему это происходит, и как лечить или вообще избегать этого. В некоторых случаях назначают другие лекарства, чтобы избежать иммунного ответа. Другие стратегии включают замедление скорости введения лекарства во время инфузии и проведение регулярных анализов крови для контроля наличия и / или уровня антител к лекарствам (так называемый терапевтический мониторинг лекарств).
Возможность появления антител к лекарствам
Не все биологические препараты связаны с одинаковым шансом образования антител. В одном небольшом исследовании, сравнивающем три популярных биологических препарата, было обнаружено, что антитела против лекарств присутствовали у 42% пациентов, получавших Ремикейд (инфликсимаб), у 33% пациентов, получавших Хумира (адалимумаб), и ни у одного из пациентов, получавших Энбрел ( этанерцепт).
Был проведен обзор 443 исследований, чтобы выяснить, как часто антитела присутствовали у пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение биологическими препаратами. Этот обзор показал, что антитела были обнаружены у 0–85% пациентов, получавших Remicade, от 0% до 54% пациентов, получавших Humira, от 21 до 52% пациентов, получавших Remsima (который также продается как Inflectra, оба являются биоаналоги Remicade), от 0% до 1% пациентов, получавших Cosentyx (секукинумаб), от 1 до 11% пациентов, получавших Stelara (устекинумаб), от 0% до 13% пациентов, получавших Enbrel (этанерцепт), и от 0% до 19% пациентов принимали Симпони (голимумаб).
Риски, связанные с остановкой и перезапуском биологического препарата
В некоторых случаях пациент может на некоторое время прекратить прием биологического препарата. Иногда это называют «наркологическим отпуском», но не всегда из-за улучшения самочувствия. В некоторых случаях болезнь, переходящая в стадию ремиссии, является причиной прекращения приема лекарств. В других случаях это может быть не по выбору пациента, а из-за потери медицинской страховки или по финансовым причинам. Отсутствие реакции на биологический препарат также является причиной прекращения приема препарата и перехода на другой тип терапии.
Могут возникнуть некоторые опасения по поводу повторного приема препарата после его прекращения на некоторое время. Для тех, кто прекращает прием лекарства не из-за отпуска, а из-за антител к лекарствам или реакции на инфузию, не всегда возможно снова начать прием того же лекарства, потому что существует риск побочной реакции или просто лекарства не работает. Если бы антитела не были причиной прекращения приема препарата, можно было бы снова начать прием того же препарата. Использование мониторинга для поиска антител при перезапуске препарата будет важным для обеспечения того, чтобы пациент переносил повторное введение биологической лунки.
Было проведено некоторое исследование потери реакции и повторного запуска биологического препарата после того, как он перестал работать в первый раз. В одном исследовании с участием пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) Ремикейд был начат после 15-месячного перерыва в приеме лекарств.Причинами прекращения приема в первую очередь были инфузионные реакции, беременность, потеря реакции или инфузионная реакция. Исследователи обнаружили, что, хотя у некоторых пациентов были инфузионные реакции, 70% пациентов все еще отвечали через год после повторного запуска Ремикейда вместе с иммуномодулятором (таким как 6-МП или азатиоприн).
Терапевтический мониторинг лекарственных средств
Один из способов отслеживания образования антител к лекарствам - это мониторинг терапевтических препаратов. С помощью анализа крови можно определить, сколько лекарства находится в организме и есть ли какие-либо антитела против лекарств.
Уровень антител к лекарствам важен. Низкую концентрацию антител нельзя считать клинически значимой. Это означает, что уровень антител в крови недостаточно высок, чтобы вносить какие-либо изменения ни в дозировку лекарства, ни в частоту его введения. В некоторых случаях, если количество антител невелико, но лекарство, похоже, не так хорошо помогает контролировать воспаление, может быть принято решение добавить другое лекарство, например иммуномодулятор.
Однако высокий уровень антител может означать, например, потерю ответа. Потеря реакции на биологический препарат может означать, что он не так эффективен, как раньше, в борьбе с воспалением или симптомами.
Тесты на наркотики могут помочь в отслеживании уровней антител, чтобы предупредить потерю реакции. Если уровень антител высокий, а уровень лекарства низкий, это может означать, что лекарство не будет таким эффективным, даже если доза будет увеличена. В этом случае может быть принято решение о переходе на другой препарат.
Роль стероидов в предотвращении антител
В некоторых случаях стероиды (например, преднизон) назначают перед инъекцией или инфузией биологического лекарства. Назначение этого лекарства заключается в подавлении образования антител. Однако это может работать не совсем так.
Одно исследование было проведено с участием 53 пациентов, которые получали Ремикейд для лечения болезни Крона. Участники исследования были рандомизированы для получения либо гидрокортизона внутривенно, либо плацебо до приема Remicade. Произошло то, что у 19 из 53 выработались антитела (что составляло 36%). Уровень антител был ниже у людей с болезнью Крона, получавших гидрокортизон, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Однако исследователи пришли к выводу, что гидрокортизон не останавливает реакции на инфузию или образование антител.Стероиды по-прежнему назначаются в качестве предварительного лекарства для многих людей, но его реальная польза остается неясной.
Как выработка антител влияет на дальнейшее лечение
В некоторых случаях развитие антител к одному биологическому препарату может означать, что существует более высокий риск развития антител к другому биологическому препарату. Это было изучено в классе биопрепаратов, которые являются лекарствами против фактора некроза опухолей.
Например, было показано, что пациенты с ВЗК, у которых развились антитела к Remicade, с большей вероятностью также вырабатывали антитела к Humira при переходе на этот препарат. Исследователи подчеркивают, что это важные знания, которые могут помочь врачам и пациентам принимать информированные решения, когда дело доходит до антител к лекарствам и при смене лекарств.
Слово от Verywell
Антитела к лекарственным препаратам - важный аспект лечения биологическими препаратами. Об антителах еще много неизвестного. Однако существуют руководящие принципы, которые используются для обеспечения возможности наблюдения за пациентами и последующего внесения изменений в план лечения при необходимости. Понять антитела к лекарственным препаратам и способы борьбы с ними непросто даже для врачей-специалистов. Однако очень важно узнать о риске антител, о том, как будет осуществляться их мониторинг и что может измениться, если они появятся. Хотя есть некоторые данные, которые могут помочь при принятии решения о том, что делать, если антитела против лекарств становятся проблемой, совместное принятие решений пациентами и поставщиками медицинских услуг является важной частью этого процесса.