Ингибиторы ароматазы для предотвращения рецидива рака груди

Содержание

• Как они работают
• Показания
• Дозировка
• Побочные эффекты
• Взаимодействия
• Противопоказания
• Текущие исследования

Ингибиторы ароматазы - это класс лекарств, используемых для предотвращения рецидива рака у женщин в постменопаузе с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Они также могут использоваться женщинами в пременопаузе в сочетании с терапией подавления функции яичников или у мужчин с раком груди, которые не могут принимать тамоксифен. Они работают за счет снижения уровня эстрогена в организме, делая меньше гормона доступным для стимуляции роста гормоночувствительных раковых клеток. Три ингибитора ароматазы одобрены для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA): ароматазин (экземестан), аримидекс (анастрозол) и фемара (летрозол).

Для женщины При раке груди появляется все больше доказательств того, что ингибиторы ароматазы более эффективны, чем тамоксифен, препарат, традиционно используемый для предотвращения рецидива рака груди. Кроме того, клинические исследования указывают на то, что наступит день, когда ингибиторы ароматазы могут быть использованы для предотвращения рака груди у женщин в постменопаузе, которые подвергаются повышенному риску заболевания.

Несмотря на эти преимущества, ингибиторы ароматазы могут вызывать значительные побочные эффекты, включая ускоренную потерю костной массы, ведущую к остеопорозу.

Как они работают

У женщин, у которых не было менопаузы, эстроген вырабатывается в основном в яичниках и, в меньшей степени, в периферических тканях, таких как грудь, печень, мозг, кожа, кости и поджелудочная железа. У женщин в постменопаузе, чьи яичники больше не функционируют, периферические ткани являются преобладающим источником эстрогена.

Ингибиторы ароматазы блокируют процесс, который происходит в этих клетках, называемый ароматизацией - превращение мужских гормонов тестостерона и альдостерона в эстрон и эстрадиол (две основные формы эстрогена) с помощью фермента, известного как ароматаза.

Ингибиторы ароматазы работают, связываясь с ароматазой и предотвращая ароматизацию. Таким образом, у женщин в постменопаузе выработка эстрогена может быть снижена на 95%.

Ингибиторы ароматазы отличаются от тамоксифена тем, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена на клетках, а не с ароматазой. Различные механизмы действия приводят к сходным результатам, но с разной степенью эффективности.

Согласно исследованию 2015 г.Ланцет, ингибиторы ароматазы на 30% более эффективны в предотвращении рецидива рака груди и способны снизить уровень смертности на 15% через пять лет по сравнению с тамоксифеном.

Показания

Ингибиторы ароматазы одобрены для снижения риска рецидива у женщин в постменопаузе с эстроген-положительным раком груди. Их также можно использовать для лечения распространенного рака груди, включая рак груди 4 стадии, при котором злокачественное новообразование распространилось (метастазировало) на другие части тела.

Руководства Американского общества клинической онкологии 2020 г. рекомендуют мужчинам с раком груди использовать тамоксифен вместо ингибитора ароматазы, чтобы снизить риск рецидива рака груди. Однако у мужчин, которые по каким-либо причинам не могут принимать тамоксифен, можно рассмотреть возможность применения ингибитора ароматазы (в сочетании с терапией подавления функции яичников).

Некоторым женщинам, получавшим тамоксифен, может быть рекомендован переход на ингибитор ароматазы в какое-то время в зависимости от риска рецидива. (Перед внесением изменений у женщин в пременопаузе следует начать терапию подавления функции яичников или подтвердить менопаузу с помощью анализа крови у лиц моложе 60 лет). Ингибитор ароматазы также может быть рекомендован женщинам с прогрессирующим раком на поздней стадии, который прогрессирует во время лечения. тамоксифен.

Каждый индивидуальный ингибитор ароматазы имеет свои специфические показания.

Аримидекс показан к применению как:

• Адъювантная терапия рака груди на ранней стадии
• Лечение первой линии при распространенном раке груди
• Лечение распространенного рака, если он прогрессирует, тамоксифеном

Аромазин показан к применению как:

• Адъювантная терапия второй линии для лечения рака груди на ранней стадии после применения тамоксифена в течение двух-трех лет
• Лечение распространенного рака, если он прогрессирует, тамоксифеном

Фемара показан к применению как:

• Адъювантная терапия рака груди на ранней стадии
• Адъювантная терапия второй линии при раке молочной железы на ранней стадии после применения тамоксифена в течение пяти лет
• Лечение первой линии при распространенном раке груди
• Лечение второй линии распространенного рака груди, если он прогрессирует, тамоксифеном

Ингибиторы ароматазы не эффективны (если не сочетаются с терапией подавления функции яичников) у женщин в пременопаузе, потому что основным источником эстрогена до наступления менопаузы являются яичники (а не периферическое превращение андрогенов в эстроген ароматазой). Он также неэффективен при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена, поскольку на рост опухоли эстроген не влияет.

Лечение ингибитором ароматазы начинают после завершения первичной обработки. Сюда входит хирургия рака груди и, возможно, химиотерапия и / или лучевая терапия. Перед лечением необходимо получить образцы тканей для определения статуса рецепторов гормонов либо с помощью биопсии груди, либо во время операции на груди.

Чем отличается пременопаузальный рак груди

Уменьшение поздних рецидивов

В последние годы мы узнали, что для людей с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, риск рецидива со временем не уменьшается. Фактически, гормон-положительный рак груди на ранней стадии с большей вероятностью рецидивирует. после На 5 лет, чем в первые 5 лет. Считается, что риск рецидива остается стабильным (такая же вероятность рецидива каждый год) в течение как минимум 20 лет после первоначального диагноза. К счастью, хотя химиотерапия, по-видимому, не значительно снижает риск позднего рецидива, гормональная терапия (например, ингибиторы ароматазы) может снизить риск.

Поздний рецидив рака груди

Дозировка

Ингибиторы ароматазы поставляются в форме таблеток и назначаются один раз в сутки.Аримидекс и Фемара можно принимать с пищей или без нее. Аромазин следует принимать после еды, так как жиры, содержащиеся в пище, способствуют всасыванию препарата.

Побочные эффекты

Как и любые лекарства, ингибиторы ароматазы могут вызывать побочные эффекты и побочные реакции. Некоторые из наиболее распространенных связаны со снижением уровня эстрогена в организме, что приводит к симптомам менопаузы и другим более потенциально серьезным осложнениям.

Общие краткосрочные побочные эффекты, связанные со всеми тремя ингибиторами ароматазы, включают:

• Приливы
• Суставная боль
• Боль в мышцах
• Головная боль
• Ночные поты
• Потеря волос
• Бессонница
• Тошнота
• Расстройство желудка
• Диарея
• Усталость
• Депрессия
• Отек (опухоль тканей)

Среди них постоянные боли в суставах и мышцах являются наиболее частыми причинами прекращения лечения. Приливы жара являются наиболее частым побочным эффектом, от которого страдают 59% женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, согласно исследованию 2014 г. Рак.

Приливы жара связаны с выживанием от рака груди

Риск остеопороза

Долгосрочные эффекты ингибиторов ароматазы, возможно, вызывают большее беспокойство. В отличие от тамоксифена, ингибиторы ароматазы, как правило, ускоряют остеопению (потерю костной массы) у пожилых женщин, которые уже подвержены риску проблем с костями.

Женщины, принимающие ингибиторы ароматазы, подвергаются двукратному и четырехкратному увеличению риска потери костной массы по сравнению с сопоставимой группой женщин в общей популяции, говорится в обзоре 2015 г.Журнал костной онкологии.

Эти потери могут привести к остеопорозу, состоянию, характеризующемуся коллапсом позвоночника, сутулостью, потерей роста и повышенным риском переломов костей.

После пяти лет использования примерно одна из каждых 10 женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, получит перелом из-за лекарственного остеопороза.

Лечение тамоксифеном в течение двух-пяти лет до приема ингибиторов ароматазы может замедлить скорость потери костной массы. Точно так же препараты на основе бисфосфонатов, такие как Зомета (золедроновая кислота) и Бонефос (клодроновая кислота), могут помочь противодействовать остеопении, хотя они увеличивают риск остеонекроза челюсти.

Прочие осложнения

Ингибиторы ароматазы также связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая гиперлипидемию (высокий уровень холестерина), аритмию (нарушение сердечного ритма), проблемы с сердечным клапаном и перикардит (воспаление оболочек вокруг сердца). серьезные или опасные для жизни сердечно-сосудистые события, такие как сердечные приступы или инсульт, не чаще встречаются у женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, чем у тех, кто этого не делает.

Исследование 2018 г. Журнал клинической онкологии также отметили, что риск диабета был на 240% выше у женщин, принимающих ингибиторы ароматазы, чем в общей популяции. Хотя риск был намного ниже при приеме тамоксифена, ингибиторы ароматазы не представляют риска тромбоэмболии (сгустков крови) или рака эндометрия, который тамоксифен делает.

Преимущества тамоксифена перед ингибиторами ароматазы

Взаимодействия

Ингибиторы ароматазы могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами. Некоторые взаимодействия могут снизить концентрацию ингибитора ароматазы в крови и потребовать корректировки дозы для компенсации эффекта.

Среди часто упоминаемых лекарственных взаимодействий:

• Аримидекс не следует принимать с какими-либо препаратами, содержащими эстроген, такими как гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол или премарин (конъюгированный эстроген), используемые для лечения приливов. Тамоксифен также может снижать концентрацию аримидекса, и его следует избегать.
• Аромазин могут взаимодействовать с широким спектром лекарств, которые используют один и тот же фермент (CYP 3A4) для метаболизма. К ним относятся некоторые антибиотики, антидепрессанты, противогрибковые средства, нейролептики, сердечные препараты и лекарства от ВИЧ, среди прочего, а также зверобой добавки. Может потребоваться увеличение дозы до 50 миллиграммов в день.
• Фемара может взаимодействовать с тамоксифеном, снижая концентрацию Фемара на целых 38%.

Проконсультируйтесь со своим онкологом о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то фармацевтические, безрецептурные, развлекательные или традиционные, чтобы избежать взаимодействия с ними.

Противопоказания

Ингибиторы ароматазы не следует применять людям с известной гиперчувствительностью к любому из активных или неактивных ингредиентов препарата. С учетом сказанного, лекарственная аллергия на ингибиторы ароматазы не является распространенным явлением и затрагивает менее одного человека из 10 000.

Армидекс, Аромазин и Фемара классифицируются как препараты категории X для беременных, что означает, что они могут нанести вред плоду и не должны использоваться, если есть вероятность беременности. В качестве меры предосторожности рекомендуется пройти тестирование на беременность за семь дней до начало лечения, если менопаузальный статус женщины неизвестен.

Текущие исследования

Появляется все больше доказательств того, что ароматаза может принести пользу не только женщинам в постменопаузе. Ряд исследований показал, что препараты могут быть полезными для женщин в пременопаузе, у которых яичники подавлены агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnHRa).

Исследование 2015 г. Медицинский журнал Новой Англии сообщили, что применение Аромазина у женщин на терапии подавления яичников было столь же эффективным в предотвращении рецидива через пять лет, как и тамоксифен. Аналогичные результаты были получены с Аримидексом и Фемара.

Еще более впечатляющим является то, что ряд клинических исследований показал, что ингибиторы ароматазы могут быть столь же эффективными в предотвращении рака груди, как и предотвращение рецидива рака груди.

Согласно пятилетнему исследованию, в котором участвовали 3862 женщины в постменопаузе с высоким риском рака груди, ежедневное использование Аримидекса снижает риск рака на 53% с небольшой разницей в частоте побочных эффектов по сравнению с плацебо.

Хотя FDA еще не одобрило ингибиторы ароматазы для любой из этих целей, многие считают, что поддерживающие исследования однажды расширят существующие рекомендации по лечению.

Снижение риска рецидива рака груди

• доля
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст