Обзор терапии подавления функции яичников

Posted on
Автор: John Pratt
Дата создания: 14 Январь 2021
Дата обновления: 20 Ноябрь 2024
Anonim
ДИСФУНКЦИЯ ЯИЧНИКОВ. Часть 2. Диагностика и лечение дисфункции яичников. Дюльгер В.П.
Видео: ДИСФУНКЦИЯ ЯИЧНИКОВ. Часть 2. Диагностика и лечение дисфункции яичников. Дюльгер В.П.

Содержание

Подавляющая терапия яичников - это лечение, которое может использоваться при пременопаузальном раке молочной железы, который является положительным по рецепторам эстрогена. Его можно использовать при раке молочной железы на ранней стадии вместе с тамоксифеном или ингибитором ароматазы, чтобы снизить риск рецидива, или при метастатическом раке груди, чтобы замедлить рост опухоли. Реже для сохранения фертильности у женщин, проходящих химиотерапию, может использоваться терапия подавления функции яичников.

Подавляющая яичники терапия может быть постоянной (путем хирургического удаления яичников) или временной (с помощью лекарств). Наиболее частые побочные эффекты связаны с возникающей временной или постоянной менопаузой, включая приливы, перепады настроения и сухость влагалища. Необходимо учитывать долгосрочные потенциальные риски, варьирующиеся от остеопороза до сердечных заболеваний.

В последних рекомендациях делается больший акцент на применении терапии подавления функции яичников у женщин со значительным риском рецидива, поскольку лечение (в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы) связано как с более низким риском рецидива, так и с улучшением выживаемости.


Пременопаузальный рак груди

Супрессивная терапия яичников используется только для женщин в пременопаузе с раком груди, который является положительным по рецепторам эстрогена. Рак груди у женщин в пременопаузе может быть проблематичным для лечения, поскольку яичники продолжают вырабатывать эстроген, а эстроген, в свою очередь, действует как топливо для этих опухолей.

Проблема не маленькая. Примерно одна треть случаев рака груди диагностируется у женщин в возрасте до 50 лет. Обзор исследований 2020 года показал, что около 80% этих опухолей являются положительными по рецепторам эстрогена.

Проблемы с лечением рака молочной железы в пременопаузе касаются как потенциальных преимуществ, так и потенциальных рисков. У женщин в пременопаузе, как правило, более неблагоприятный прогноз, чем у женщин старшего возраста, что позволяет предположить, что при опухолях на ранней стадии следует искать более агрессивную терапию.

Когда эти виды рака рецидивируют, они часто появляются в отдаленных местах, что означает, что опухоль перешла в стадию 4 или метастатический рак груди. Примерно от 90% до 94% метастатического рака молочной железы на самом деле являются отдаленным рецидивом предыдущего рака молочной железы на ранней стадии.


На стадии 4 эти виды рака уже не излечимы, и, хотя есть некоторые выжившие в течение длительного времени, средняя выживаемость при метастатическом раке груди составляет всего около трех лет. Риск рецидива (и, следовательно, риск смерти) у женщин в возрасте до 40 лет даже выше, в 1,5 раза, чем у женщин старше 40 лет.

С другой стороны уравнения, женщины в пременопаузе не только подвержены большему риску долгосрочных побочных эффектов любого лечения (потому что у них впереди большая часть жизни), но и общие побочные эффекты при гормональном лечении не так хороши. хорошо переносится. Резкие симптомы менопаузы, возникающие при терапии подавления функции яичников, отличаются от постепенного появления симптомов у женщин, вступающих в менопаузу естественным путем.

Вы можете быть в пременопаузе, даже если менструация прекратилась

Многих людей, даже очень молодых, смущает то, что они находятся в пременопаузе после химиотерапии. Химиотерапия сама по себе является формой подавления функции яичников, и у большинства женщин менструация прекращается во время лечения.


Функция яичников более стабильна у молодых женщин, а у молодых женщин больше шансов возобновить менструацию в какой-то момент после химиотерапии.

У женщин старше 40 лет подавление яичников, вызванное химиотерапией, с большей вероятностью будет постоянным, что, в свою очередь, считается связанным с улучшением выживаемости у пожилых женщин. Тем не менее, даже если у женщины больше нет менструаций и она приближается к возрасту естественной менопаузы, она все еще может находиться в пременопаузе.

Единственный способ узнать наверняка, пре- или постменопаузальный у вас (если вам меньше 60 лет) - это сдать анализ крови - не только на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), но и на сверхчувствительный эстрадиоловый тест.

Кроме того, даже если вы изначально находитесь в постменопаузе после химиотерапии на основании анализа крови, это может измениться. Реактивация функции яичников вызывает беспокойство, особенно при использовании ингибиторов ароматазы, которые могут стимулировать функцию яичников, и многие врачи рекомендуют контролировать анализы крови на предмет менопаузального статуса тем, кто выбирает временное подавление функции яичников.

Анализ крови на ФСГ и эстрадиол (сверхчувствительный тест) необходимы, чтобы узнать, действительно ли вы находитесь в постменопаузе, даже если у вас больше нет менструального цикла после химиотерапии.

Использует

Подавление функции яичников - не новый вариант лечения. Фактически, это было первое системное (охватывающее все тело) лечение, которое использовалось для женщин с распространенным раком груди более 100 лет назад. Более ранние исследования даже показали, что терапия подавления яичников столь же эффективна, как химиотерапия, при эстроген-рецептор-положительном раке молочной железы у женщин в пременопаузе (но ее не следует заменять).

При эстроген-рецепторно-положительном раке молочной железы эстроген, вырабатываемый яичниками, действует как топливо, питающее рост рака. В терапии подавления функции яичников используются разные методы, по существу, чтобы закрыть яичники, чтобы они больше не производили эстроген. Есть три основных применения для лечения рака.

Снижение риска рецидива рака груди на ранней стадии

Супрессивная терапия яичников может использоваться в сочетании с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы для снижения риска рецидива у женщин в пременопаузе с раком молочной железы, положительным по эстроген-рецепторам.

Потенциальная польза от комбинации варьируется в зависимости от возраста человека, стадии рака, степени опухоли (агрессивности рака), поражения лимфатических узлов и т. Д., Так что некоторые женщины могут получить значительную пользу, а для других риски могут перевешивать преимущества (обсуждаются ниже).

Супрессивная терапия яичников также снижает риск развития второго первичного рака груди в другой груди.

При метастатическом раке груди

Подавляющая яичники терапия является одним из компонентов гормональной терапии, которую можно использовать у женщин в пременопаузе с метастатическим раком груди.

Чтобы сохранить плодородие

Реже во время химиотерапии можно использовать подавляющую терапию яичниками, поскольку подавление яичников может предложить некоторую защиту от повреждающих эффектов химиотерапии.

Методы

Подавляющая терапия яичников может проводиться хирургическим путем или с помощью лучевой абляции, что является постоянным вариантом, или с помощью лекарств, которые обычно носят временный характер.

Хирургическая терапия подавления яичников

Хирургическая процедура для подавления яичников - двусторонняя сальпингоофорэктомия (BSO). В этой процедуре удаляются как яичники, так и маточные трубы. Хотя фаллопиевы трубы не выделяют эстроген, считается, что многие виды рака яичников начинаются в трубах, поэтому их часто удаляют вместе с яичниками.

Хирургическая процедура может быть выполнена тремя разными способами.

  • Лапароскопический БСО: При лапароскопической хирургии чаще всего делают три небольших разреза в брюшной полости, а трубы и яичники удаляют с помощью специальных инструментов. Обычно это делается в тот же день. Лапароскопическая хирургия менее инвазивна, но иногда невозможна (например, если у человека имеется много рубцовой ткани (спаек брюшной полости) от предыдущей операции на брюшной полости).
  • Роботизированный БСО: Роботизированная процедура похожа на лапароскопический BSO, но процедура выполняется с помощью робототехники.
  • Лапаротомия и БСО: При лапаротомии делается разрез внизу живота (линия бикини) и вручную удаляются яичники.

Радиационная абляция

Лучевая абляция, применяемая реже, чем хирургия или лекарства, может использоваться для подавления функции яичников. Преимущество заключается в том, что эта процедура менее инвазивна, чем хирургическое вмешательство, но у некоторых женщин может привести к неполному подавлению яичников. Анализы крови необходимы, чтобы убедиться, что он по-прежнему эффективен.

Медицинская терапия для подавления яичников

Подавление яичников также может быть достигнуто путем вмешательства в сигналы от гипофиза / гипоталамуса, которые говорят яичникам секретировать эстроген. Гормоны (гонадотропин-стимулирующие гормоны), вводимые один раз в месяц в виде инъекций, приводят к меньшей секреции гонадотропинов гипофизом (понижающая регуляция).

Это уменьшенное высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом снижает сигналы яичников к выработке эстрогена и прогестерона. Без этой стимуляции яичники по сути бездействуют.

Лекарства, называемые агонистами гонадотропного гормона (ГнРГ), включают:

  • Золадекс (гозерелин)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot или Ipssen (трипторелин)
  • Лупрон (лейпролид)

Агонисты ГнРГ вводятся в виде инъекций либо раз в месяц, либо раз в три месяца, но когда их прекращают, подавление функции яичников обратимо.

Другой агонист GNRH, Фирмагон, также проходит клинические испытания. Поскольку обычные агонисты ГнРГ могут не поддерживать подавление у некоторых людей (см. Ниже), особенно в сочетании с ингибитором ароматазы, рассматриваются другие варианты.

Клинические испытания показали, что в сочетании с ингибитором ароматазы летрозолом Фирмагон приводит к более быстрому ответу, который сохраняется после первого цикла. Напротив, трипторелин не поддерживал адекватно подавление функции яичников у 15,4% людей, получавших инъекцию.

Временные и постоянные варианты

Решение о хирургической / абляционной (постоянной) или более временной медикаментозной терапии по подавлению яичников является очень личным, и есть много вопросов, которые необходимо учитывать.

Будущее желание иметь ребенка: Конечно, если вы надеетесь в будущем забеременеть, временный вариант будет предпочтительнее.

Обратимость: Очень молодым женщинам онкологи часто рекомендуют начинать с медикаментозной терапии подавления яичников, поскольку она обратима. Таким образом, если побочные эффекты непереносимы, прием лекарства можно просто прекратить. Если лечение переносится хорошо, позже можно будет провести хирургическое вмешательство.

Наследственный рак груди / бвари: Для тех, у кого есть наследственный рак груди / рак яичников (например, люди, несущие мутации BRCA или другие мутации, повышающие риск рака яичников), постоянный вариант может быть предпочтительнее, особенно если у вас нет желания забеременеть в будущем.

Исследования показали, что для женщин с мутациями BRCA и раком груди удаление яичников было связано с уменьшением смертности от всех причин на 70% и риском смерти от рака груди на 60% (преимущество было замечено в первую очередь у людей, которые есть мутации BRCA1 (а тем более мутации BRCA2) и если овариэктомия проведена в течение двух лет после постановки диагноза рака груди).

При принятии решения следует также учитывать семейный анамнез рака яичников, даже если генетический анализ отрицательный, поскольку текущее генетическое тестирование не позволяет выявить все наследственные виды рака. Разговор с генетическим консультантом может помочь оценить ваш риск.

Побочные эффекты и риски: В отличие от лекарств, риски хирургического вмешательства могут включать осложнения анестезии, кровотечение, инфекцию и другие.

Эффективность: В настоящее время нет серьезных исследований, сравнивающих эффективность хирургического вмешательства и лекарств для подавления яичников на ранней стадии рака груди, но эти два подхода оказались похожими у людей с метастатическим раком груди.

Однако есть некоторые опасения, особенно у женщин с избыточным весом, что медикаментозное подавление функции яичников может быть недостаточным или непоследовательным и, следовательно, может быть менее эффективным. Это вызывает большее беспокойство у женщин, которых также будут лечить ингибиторами ароматазы (которые, как это ни парадоксально, могут стимулировать яичники).

В одном из клинических испытаний, показывающих, что терапия подавления яичников может улучшить выживаемость у женщин в пременопаузе с ранней стадией рака молочной железы, у небольшого процента женщин было субоптимальное подавление (на основании анализов крови), а 16% позже подверглись хирургической операции или лучевой абляции. По этой причине ваш врач может контролировать уровень гормонов в крови с помощью сверхчувствительного анализа крови на гормоны, если вы выберете медицинский подход.

Подавление яичников для уменьшения рецидивов

Поиск путей снижения риска рецидива имеет решающее значение для женщин с раком груди на ранней стадии, так как примерно у 94% женщин с метастатическим (стадия 4) рак груди изначально был диагностирован рак груди на ранней стадии, который позже рецидивировал. При оценке риска рецидива важно учитывать долгосрочный риск, а не только риск рецидива в первые пять лет.

Было установлено, что терапия подавления функции яичников приводит к увеличению безрецидивной и общей выживаемости у женщин в возрасте до 50 лет при постановке диагноза.

Тем не менее, похоже, что некоторые женщины в пременопаузе с раком груди с гораздо большей вероятностью получат пользу от терапии подавления функции яичников, чем другие. Это важно при сопоставлении преимуществ лечения с рисками и побочными эффектами. Несколько клинических исследований (включая испытания SOFT и TEXT) помогли сузить круг тех, кто получит наибольшую пользу.

Подавляющая яичники терапия может значительно улучшить общую выживаемость женщин в возрасте до 50 лет с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Тем не менее, польза для одних женщин намного больше, чем для других, а риски и побочные эффекты могут перевешивать пользу для тех, у кого рак с низким риском.

В настоящее время подавление яичников чаще всего рассматривается у женщин со значительным риском рецидива, например, с раком груди II и III стадии, а также с некоторыми видами рака I стадии, которые связаны с более высоким риском рецидива (люди кому рекомендуется химиотерапия), например, опухоль высокой степени злокачественности.

При просмотре исследований, проведенных на сегодняшний день, полезно сравнить использование терапии по подавлению яичников с тамоксифеном (по сравнению с одним тамоксифеном), а также с использованием тамоксифена и ингибитора ароматазы.

Подавление яичников плюс тамоксифен по сравнению с одним тамоксифеном

При изучении женщин в пременопаузе, получавших только тамоксифен, по сравнению с комбинацией тамоксифена и супрессивной терапии яичников, исследование 2015 года показало, что комбинация не принесла пользу женщинам в целом.

Тем не менее, среди женщин, которым была рекомендована химиотерапия и которые оставались в пременопаузе, комбинация дала значительный эффект. Особенно это было отмечено среди более молодых женщин (например, до 35 лет). Подгруппа людей, у которых были опухоли, положительные на эпидермальный фактор роста 2 человека, по-видимому, получила наибольшую пользу от комбинированной терапии.

У женщин, прошедших химиотерапию, добавление к тамоксифену терапии подавления функции яичников привело к снижению риска рецидива, второго рака груди или смерти на 22%.

Для женщин в возрасте до 35 лет шансы остаться свободным от рака груди через пять лет составляли 67,7% среди женщин, принимавших только тамоксифен, 78,9% среди тех, кто получал тамоксифен в сочетании с подавлением яичников, и 83,4% среди женщин, получавших ингибитор ароматазы в сочетании с яичниками. подавление. В этой группе у одной трети людей, получавших только тамоксифен, через 5 лет наблюдался рецидив (с отдалением 55%) по сравнению с одной шестой в группе комбинированной терапии (однако, также необходимо учитывать поздние рецидивы через 5 лет). Взаимодействие с другими людьми

Исследование 2020 года подтвердило эти результаты, так как сочетание терапии подавления функции яичников с тамоксифеном значительно улучшило как безрецидивную, так и общую выживаемость по сравнению с одним тамоксифеном.

Подавление яичников: тамоксифен против ингибитора ароматазы

Для женщин в пременопаузе следует использовать тамоксифен, а не ингибитор ароматазы, если не используется терапия подавления функции яичников. Тамоксифен действует путем связывания с рецепторами эстрогена на клетках рака груди, так что эстроген не может связываться (и стимулировать рост).

Ингибиторы ароматазы, напротив, работают, блокируя превращение андрогенов в надпочечниках в эстроген (ферментом, называемым ароматазой). До наступления менопаузы основным источником эстрогена в организме являются яичники, а после менопаузы - это периферическое превращение андрогенов.

Терапия подавления функции яичников, вызывая менопаузу, позволяет женщинам в пременопаузе принимать ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузе ингибиторы ароматазы на 30% более эффективны в предотвращении рецидива рака груди через пять лет (поздний рецидив) по сравнению с тамоксифеном и снижают риск смерти на 15% через пять лет.

Исследования показывают, что ингибитор ароматазы также может быть предпочтительнее тамоксифена у женщин с высоким риском пременопаузы. Кроме того, существует несколько лекарственных взаимодействий с тамоксифеном, которые могут затруднить прием лекарства для некоторых женщин.

Современные ингибиторы ароматазы включают:

  • Аромазин (экзастан)
  • Аримидекс (анастрозол)
  • Фемара (летрозол)

Польза от сочетания терапии подавления яичников с тамоксифеном или ингибитором ароматазы зависит от стадии опухоли, а также от некоторых других характеристик.

В исследовании 2015 года, отмеченном ранее, комбинация терапии подавления яичников и тамоксифена показала снижение риска рецидива, второго рака или смерти на 28%, а сочетание подавления функции яичников и ароматазина показало снижение на 34%.

Выбор между тамоксифеном и ингибитором ароматазы

Снижение риска позднего рецидива

Стоит отметить, что многие исследования сосредоточены на пятилетней выживаемости при раке груди. Однако при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена, рецидивы могут произойти в любое время.

На самом деле риск рецидива сохраняется. устойчивый не менее 20 лет (среди женщин, получающих гормональную терапию в течение пяти лет после постановки диагноза). Это означает, что вероятность рецидива опухоли равна 14 годам после постановки диагноза и 4 годам после постановки диагноза. Эстроген-положительные опухоли на ранней стадии Больше вероятно, повторится после на пять лет, чем в первые пять лет после постановки диагноза

В целом вероятность того, что опухоль, положительная по рецепторам эстрогена, будет рецидивировать (отдаленный рецидив) в период от 5 до 20 лет после постановки диагноза, колеблется от 10% до более 41%, и люди с этими опухолями остаются в группе риска до конца своей жизни. Взаимодействие с другими людьми

Хотя химиотерапия очень полезна для снижения риска рецидива в первые пять лет после постановки диагноза, она гораздо меньше влияет на поздние рецидивы. Напротив, гормональная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы может помочь уменьшить поздние рецидивы. Это одна из причин, почему продолжительность лечения этими препаратами иногда превышает пять лет.

Согласно исследованию 2018 года, у женщин в пременопаузе с эстроген-рецептор-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы и с высоким риском рецидива риск отдаленного рецидива через восемь лет может быть на 10-15% ниже, если они получают терапию подавления яичников. .

И некоторые данные свидетельствуют о том, что подавление функции яичников длится до 20 лет.

Существует калькулятор риска позднего рецидива, который может помочь людям принять решение о вариантах гормональной терапии.

Для женщин с эстроген-рецептор-положительным раком груди на ранней стадии рак чаще рецидивирует через пять лет, чем в первые пять лет после постановки диагноза. Супрессивная терапия яичников в сочетании с гормональной терапией может снизить риск позднего рецидива (как минимум до 20 лет).

Поздний рецидив рака груди

Как часто используется терапия подавления функции яичников?

Зная, что терапия подавления функции яичников имеет преимущества для некоторых женщин в пременопаузе с раком груди, вы можете задаться вопросом, как часто эта терапия используется. Исследование, проведенное в 2019 году, показало, что с 2014 года применение терапии для подавления функции яичников увеличивается, и примерно 25% женщин в целом получали подавление функции яичников в дополнение к гормональной терапии.

Среди тех, кто получил подавление функции яичников, более 30% выбрали комбинацию ингибитора ароматазы, а не тамоксифена. Это исследование также показало преимущество выживаемости, связанное с подавлением функции яичников.

Рекомендации по подавляющей яичниковой терапии

Американское общество клинической онкологии разработало рекомендации по лечению рака груди у женщин в пременопаузе. Важно отметить, что эти рекомендации основаны на последних исследованиях, а не на абсолютных правилах. Когда дело доходит до рака, существует множество нюансов, которые не принимаются во внимание в общих рекомендациях.

Как правило, женщины в пременопаузе с раком груди II или III стадии, для которых рекомендуется химиотерапия, должны получать терапию подавления функции яичников. Лечение также следует предлагать некоторым женщинам с раком груди I стадии, у которых повышен риск рецидива (в этом случае также может быть рекомендована химиотерапия).

Напротив, женщины с раком груди I стадии, для которых не рекомендуется химиотерапия, или с опухолями с отрицательными узлами и диаметром 1 сантиметр (см) или меньше, не должны получать терапию подавления яичников.

Для тех, у кого есть высокий риск рецидива, например, у женщин с лимфатическими узлами или опухолями большего размера, можно рассмотреть возможность использования ингибитора ароматазы вместо тамоксифена из-за дальнейшего снижения риска рецидива.

Однако перед началом приема ингибитора ароматазы женщины должны пройти сверхчувствительный анализ крови на эстрадиол, чтобы убедиться, что они находятся в постменопаузе, и его следует периодически повторять, если не будет выбрано постоянное подавление функции яичников с помощью операции.

Эффективность при метастатическом раке груди

При оценке потенциальных методов лечения метастатического рака груди важно знать, что цели терапии отличаются от целей лечения рака на ранней стадии. В случае рака груди на ранней стадии целью является излечение (в первую очередь за счет снижения риска рецидива). Метастатический рак груди в настоящее время неизлечим. По этой причине цель лечения - продлить выживаемость и улучшить или сохранить качество жизни.

Для женщин в пременопаузе эффективность подавляющей яичников терапии необходимо сопоставить с любыми побочными эффектами, снижающими качество жизни.

Предыдущий обзор женщин с раком груди в пременопаузе показал, что сочетание терапии подавления функции яичников (агонист LHRH) с тамоксифеном улучшает общую выживаемость. Учитывая преимущество ингибитора ароматазы над тамоксифеном на ранней стадии рака груди, это также может быть полезным.

Эффективность сохранения фертильности

Подавляющая яичники терапия агонистом гонадолиберин может в некоторой степени сохранить фертильность, но является не замена или альтернатива сохранению фертильности посредством замораживания эмбрионов или яиц.

В одном исследовании женщины, получавшие терапию подавлением яичников, почти в два раза чаще забеременели, но это число оставалось небольшим (10,3%). Точно неизвестно, как это работает, но может быть связано с защитой яиц в яичниках, уменьшением кровотока к яичникам или другими механизмами.

При использовании для сохранения фертильности (чтобы попытаться снизить вероятность преждевременной недостаточности яичников) терапию подавления функции яичников начинают по крайней мере за две-четыре недели до начала химиотерапии и продолжают в течение всего периода химиотерапии. Женщинам всегда следует рекомендовать одновременно рассматривать возможность сохранения эмбрионов или яйцеклеток.

Сохранение фертильности: сохранение яиц, спермы и эмбрионов

Риски и побочные эффекты

Как и любое лечение, подавление функции яичников может иметь как побочные эффекты, так и риски. Проблема заключается в том, что молодые женщины с раком груди (особенно очень молодые женщины), скорее всего, выиграют от подавления функции яичников, но также с большей вероятностью будут обеспокоены побочными эффектами лечения.

Общие побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты терапии подавления функции яичников связаны с временным или постоянным индуцированием менопаузы. При хирургической или принудительной менопаузе эти симптомы обычно более драматичны, чем при постепенном наступлении естественной менопаузы. Симптомы могут включать:

  • Приливы и поты
  • Сухость влагалища
  • Снижение сексуального интереса / либидо
  • Изменения настроения, такие как беспокойство или депрессия.
  • Бесплодие

Обзор исследований, проведенных на сегодняшний день, в сочетании с тамоксифеном показал, что добавление подавления функции яичников увеличивает частоту серьезных приливов, но не оказывает большого влияния на настроение.

Со временем побочные эффекты могут уменьшиться. В исследовании SOFT женщин, получавших комбинацию подавляющей функции яичников и тамоксифена, гораздо больше беспокоили приливы в первые несколько лет лечения, не отличаясь от тех, кто получал только тамоксифен через 60 месяцев.

Потеря сексуального интереса была очень значительной через шесть месяцев, но не проявлялась через 24 месяца и позже. Проблемы со сном присутствовали в течение первых шести месяцев, но затем исчезли. Сухость влагалища была хуже в группе комбинированной терапии и сохранялась на протяжении всего исследования. (Напротив, группа, получавшая только тамоксифен, испытала больше выделений из влагалища и зуд.)

Со временем побочные эффекты терапии подавления функции яичников могут уменьшиться.

По сравнению с группой, которая использовала комбинацию подавления функции яичников и тамоксифена, группа, которая получала подавление функции яичников плюс ингибитор ароматазы (Аримидекс), испытала больше сексуальных проблем, боли в костях / мышцах и имела большее снижение плотности костей.

В другом исследовании значительные побочные эффекты (степень 3 по шкале от 1 до 4) присутствовали у 31,3% группы, принимавшей комбинированную терапию подавления функции яичников и тамоксифена, и у 23,7% тех, кто принимал только тамоксифен. К ним относятся отсутствие приливов, потоотделение, снижение либидо, сухость влагалища, бессонница, депрессия, скелетно-мышечные симптомы, высокое кровяное давление и непереносимость глюкозы (диабет).

Исследования неоднозначны, когда речь заходит о влиянии подавления функции яичников на качество жизни: одни не показывают разницы, а другие показывают снижение.

Серьезные побочные эффекты

При медикаментозной терапии подавления яичников серьезные эффекты в первую очередь связаны с индукцией менопаузы. Хирургическая менопауза также несет в себе общие хирургические риски, такие как кровотечение, инфекция и осложнения анестезии.

Риски и побочные эффекты овариэктомии

Хорошо известно, что менопауза связана с остеопорозом, и частота случаев у женщин, использующих комбинированную терапию подавления функции яичников плюс тамоксифен, составила 5,8% по сравнению с 3,5% в группе только тамоксифена.

Ингибиторы ароматазы, в отличие от тамоксифена, также могут приводить к остеопорозу, и некоторые врачи рекомендуют одновременно с терапией использовать лекарства от остеопороза. (Поскольку ингибиторы ароматазы относительно новы по сравнению с тамоксифеном, о долгосрочных эффектах известно меньше.)

Для женщин в постменопаузе бисфосфонаты теперь рекомендуются некоторым женщинам с раком груди на ранней стадии не потому, что они уменьшают потерю костной массы, а потому, что они связаны с более низким риском рецидива. Эти препараты, такие как Zometa, работают, изменяя микросреду в кости, так что метастазы в кости менее вероятны (раковые клетки, которые распространяются на кости, с меньшей вероятностью «прилипнут».

Исследователи предположили, что женщины в пременопаузе, получавшие терапию для подавления функции яичников плюс ингибитор ароматазы, также могут быть хорошими кандидатами для этого лечения.

Риск других серьезных побочных эффектов не очень хорошо известен, но ранняя менопауза исторически ассоциировалась с повышенным риском сердечных заболеваний и деменции.

Взвешивание рисков и выгод

Перед тем, как начать терапию по подавлению функции яичников, важно тщательно изучить потенциальные преимущества и риски. Хотя существуют некоторые руководящие принципы, это всего лишь предложения (хотя и подтвержденные исследованиями). Каждая женщина и каждый рак груди индивидуальны, и два человека с одинаковыми типами и стадиями рака груди могут извлечь выгоду или предпочесть совершенно разные подходы.

Для тех, кого беспокоят приливы, может быть неким утешением отметить, что приливы связаны с большей выживаемостью при раке груди.

Слово от Verywell

Важно понимать причины, по которым терапия для подавления функции яичников может быть рекомендована для лечения рака груди, а также ваш риск рецидива. Для женщин с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена (большинство), это включает в себя осознание того, что поздние рецидивы (через 10, 20 лет после постановки диагноза) не только случаются, но и более распространены, чем ранние рецидивы (в первые пять лет).

Знание своего риска и сравнение его с потенциальной пользой лечения не заставит вас избавиться от приливов, а просто сделает их немного более терпимыми и менее раздражающими.

Немедицинские способы снизить риск рецидива рака груди