Содержание
Тяжелые комбинированные иммунодефициты - это группа тесно связанных генетических заболеваний, серьезно нарушающих иммунную систему. Иногда их называют «SCID» (произносится как «занос»). Если не распознать и не лечить, SCID потенциально смертельны. ТКИД встречаются редко, поражая примерно одного младенца из 58 000. Выявлено более 200 различных форм ТКИД.В 1970-х и 80-х годах термин «болезнь пузырькового мальчика» стал популярен благодаря известному ребенку с ТКИН, который большую часть своей короткой жизни прожил в пластиковом пузыре (чтобы защитить его от микроорганизмов). Однако методы лечения этих заболеваний условия радикально улучшились с этого времени.
Симптомы
Проблемы иммунной системы, связанные с ТКИД, могут вызывать различные симптомы из-за ослабленной иммунной системы организма. Дети, рожденные с ТКИД, обычно кажутся здоровыми при рождении. В раннем младенчестве ребенок частично защищен от некоторых болезней благодаря антителам, полученным им от матери. Однако со временем эта защита ослабевает. Эти младенцы предрасположены к тяжелым вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, так как организму трудно бороться с этими микроорганизмами.
Общие симптомы и проблемы в течение первого года жизни включают:
- Грибковая инфекция полости рта (кандидоз полости рта или более тяжелые инфекции)
- Рецидивирующие и стойкие желудочно-кишечные инфекции (вызывающие такие проблемы, как диарея)
- Неспособность нормально набрать вес (обычно после периода нормального набора веса)
- Повторяющиеся и стойкие инфекции легких (вызывающие такие симптомы, как кашель и заложенность носа)
- Другие бактериальные инфекции (вызывающие инфекции среднего уха, пневмонию или другие проблемы)
- Болезнь трансплантат против хозяина
К сожалению, иногда эти инфекции бывают тяжелыми и смертельными.
В зависимости от точного типа SCID более вероятны определенные симптомы и типы инфекций. Это потому, что иммунные нарушения не одинаковы во всех случаях SCID. Например, при «классическом SCID» эти проблемы обычно начинаются в течение первого года жизни. У людей с «атипичным ТКИН» проблемы обычно не столь серьезны и становятся очевидными позже.
В зависимости от точной генетической причины SCID также могут возникать дополнительные симптомы. Например, при типе SCID, известном как синдром Оменна, также распространены следующие симптомы:
- Утолщенная красная сыпь
- Потеря волос
- Увеличение селезенки и печени
Причины
ТКИД вызывают серьезные проблемы с развитием иммунной системы, которая играет важную роль в распознавании потенциально опасных микроорганизмов и их уничтожении. В нормальной иммунной системе лейкоциты, называемые Т-клетками, играют важную роль в борьбе с этими микроорганизмами. Другой тип лейкоцитов, называемых В-клетками, также участвует в защите, в частности, путем выделения антител.
У людей с ТКИД Т-клетки (а иногда и В-клетки) не работают должным образом. Другая группа важных иммунных клеток, называемых естественными клетками-киллерами, также плохо работает у некоторых людей с ТКИД. Это вызывает проблемы с различными иммунными механизмами организма, включая способность вашего организма быстро реагировать на ранее встреченные организмы. Из-за этих дефектов иммунных клеток люди с ТКИД очень восприимчивы к определенным формам инфекции.
Генный дефект
В конечном счете, SCID вызваны генетическими дефектами - проблемами с генами, унаследованными от родителей. Исследователи выявили мутации в нескольких различных генах, которые могут приводить к ТКИД. Некоторые из этих генов необходимы для нормального созревания Т-клеток. Белок, обычно продуцируемый пораженным геном, может не работать должным образом, препятствуя развитию Т-клетки в нормальную иммунную клетку. Другие типы генов могут играть важную роль в выживании Т-клеток или В-клеток. Проблемы с этими генами могут привести к резкому снижению иммунной функции человека. Исследователи все еще работают над определением конкретных генетических причин определенных типов ТКИН.
Вы можете услышать ТКИД, называемую первичным иммунодефицитом. Это означает, что он возникает из-за проблем с иммунной системой, которые возникают из-за генетических проблем, присутствующих с рождения. Это контрастирует со вторичными иммунодефицитами, проблемами с иммунной системой, которые возникают из-за факторов окружающей среды (например, заражения ВИЧ).
Некоторые другие типы болезней первичного иммунодефицита вызывают более незначительные проблемы с восприимчивостью к инфекции. ТКИД - одни из самых тяжелых форм первичного иммунодефицита.
Диагностика
Очень важно, чтобы у детей был диагностирован SCID как можно быстрее.
Без лечения, направленного на улучшение иммунной системы ребенка, дети с ТКИН обычно умирают в течение первых двух лет жизни от смертельной инфекции.
ТКИД диагностируется на основании клинического осмотра, истории болезни, семейного анамнеза и лабораторных тестов. Ключевым тестом является анализ крови на количество присутствующих Т-клеток. У людей с SCID это число намного ниже, чем обычно. Для подтверждения диагноза и определения конкретного подтипа SCID может потребоваться генетическое тестирование.
Другие анализы крови могут потребоваться для проверки на инфекцию и оценки общей функции органов. Например, важно исключить ВИЧ-инфекцию как возможную причину симптомов. Детям с атипичными формами SCID может потребоваться больше времени для постановки диагноза, поскольку их клинические и лабораторные данные не так легко различить.
В большинстве штатов США и в некоторых странах мира младенцы проходят скрининг на ТКИД при рождении, а также на другие редкие и тяжелые генетические заболевания. Это позволяет выявлять младенцев и лечить их как можно быстрее. Однако не все новорожденные проходят такие ранние скрининговые тесты на ТКИД.
лечение
Младенцам с ТКИН требуется специализированное лечение у врача, имеющего опыт лечения этих редких состояний.
Трансплантация стволовых клеток
В настоящее время существует только одно лечение, которое потенциально может вылечить большинство форм SCID: аллогенная (от донора) трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). В зависимости от обстоятельств эти стволовые клетки берутся из донорского костного мозга с помощью определенного тип донорства крови или через кровь, взятую из пуповины. Перед процедурой пострадавший получает химиотерапию, чтобы подготовить его к получению новых стволовых клеток. Затем человек с SCID получает стволовые клетки, взятые у донора (часто у родственника). Идея состоит в том, что эти стволовые клетки могут созревать в нормальные Т- и В-иммунные клетки, излечивая человека от ТКИН.
Идеальный донор стволовых клеток - это брат или сестра, у которых есть определенные генетические сходства с пораженным младенцем (так называемый HLA-совпадение). Тем не менее, HSCT все еще может быть вариантом, даже если брат или сестра или другой родственник с точным соответствием HLA недоступен. Это может быть стволовые клетки от неродственного донора или пожертвование от родственника с частичным совпадением HLA. Если лечение изначально было успешным, больные обычно могут жить нормальной жизнью без постоянного приема лекарств.
Прежде чем произойдет ТГСК, важно сделать все возможное, чтобы предотвратить заражение. Может возникнуть необходимость сократить количество людей, оказывающих помощь младенцам с ТГСК, и медицинским работникам, возможно, потребуется принять особые меры предосторожности для предотвращения болезней. Младенцам может потребоваться избегать определенных типов вакцин, содержащих живые вирусы. Иногда антибиотики назначают еще до возникновения инфекции, чтобы предотвратить ее. Также можно вводить вливания антител для временного повышения иммунитета.
Генная терапия и ферментативная терапия
Генная терапия и ферментативная терапия в настоящее время доступны для определенных форм SCID с определенными генетическими причинами. Например, и генная терапия, и ферментативное лечение доступны людям с ТКИН из-за мутации в гене, известном как ADA. Как и ТГСК, генная терапия является потенциально лечебным методом лечения. Это может быть особенно хорошим вариантом, если соответствие HLA для HSCT недоступно. Недавние исследования могут вскоре сделать генную терапию вариантом для большего числа людей с другими типами мутаций SCID.
Ферментативная терапия - еще один потенциальный вариант для определенных типов ТКИН, но он требует пожизненной терапии, в отличие от этих других возможных методов лечения.
Лечение инфекций
Дети с ТКИД также нуждаются в лечении от инфекций, когда они действительно возникают. Это может включать в себя различные вмешательства, например следующие:
- Антибиотики
- Противогрибковые препараты
- Внутривенные жидкости
- Внутривенное кормление для нутритивной поддержки
- Искусственная вентиляция легких и поддержка в отделении интенсивной терапии новорожденных
Наследование
ТКИД - это генетические заболевания, и они могут передаваться по наследству. Некоторые формы заболевания являются аутосомно-рецессивными, то есть человек должен получить копию пораженного гена как от матери, так и от отца. Люди с одним пораженным геном (называемые носителями) не страдают этим заболеванием. Если у пары был один ребенок, рожденный с этим типом SCID, вероятность того, что у их следующего ребенка также будет SCID, составляет один из четырех.
Другие формы SCID связаны с полом. Для этих форм пораженная самка получает два пораженных гена: один от матери и один от отца. Однако мальчикам нужно получить только один пораженный ген, чтобы заразиться. Например, здоровая мать, являющаяся носителем SCID, может передать болезнь своему сыну. У такой женщины была бы 50-процентная вероятность того, что ее следующий мальчик также будет иметь ТКИД. Однако крайне маловероятно, что у будущей дочери будет ТКИД. Эти конкретные формы ТКИН гораздо чаще встречаются у мальчиков, чем у девочек.
Было бы очень полезно поговорить с генетическим консультантом о рисках в вашей конкретной ситуации. В некоторых случаях может быть доступно дородовое тестирование.
Слово от Verywell
ТКИД - очень серьезное заболевание. Понятно, что узнать, что у вашего ребенка потенциально смертельное заболевание, может быть очень сложно. Тем не менее, команда медицинских специалистов готова помочь вам и вашему ребенку в это трудное время. Приятно знать, что большой процент младенцев, получающих лечение, действительно выживает. Не стесняйтесь обращаться к друзьям, членам семьи и другим семьям, пострадавшим от SCID. Это даст вам силы и знания, необходимые для принятия наилучших решений в отношении здоровья вашей семьи.
- доля
- кувырок
- Эл. адрес
- Текст